Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакодинамика гаметоцитоцидного и химиопротекторного действия противомалярийных препаратов после лечения

9 декабря 2025 г. обновлено: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Полевое исследование фармакокинетики и фармакодинамики комбинированной терапии на основе артемизинина для клиренса гаметоцитов и химиопротекции после лечения у детей в Замбии с неосложненной малярией Falciparum

Одноцентровое клиническое исследование фазы II/III фармакокинетики и фармакодинамики артеметер-лумефантрина и дигидроартемизинина-пиперахина для клиренса гаметоцитов и химиопротекции после лечения у детей Замбии с неосложненной малярией falciparum.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Комбинированные препараты на основе артемизинина (АКТ) являются препаратами первой линии при неосложненной малярии, вызываемой falciparum. Артеметер-люмефантрин (AL) является наиболее широко применяемым АКТ в странах Африки к югу от Сахары для ведения пациентов. Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) все чаще используется для массового введения лекарств в регионах, ликвидирующих малярию, и изучается в качестве кандидата для прерывистой профилактической терапии. AL и DP обладают одинаковой клинической эффективностью против неосложненной малярии falciparum в районах, где паразиты чувствительны к лекарственным средствам. Тем не менее, AL, по-видимому, очищает гаметоциты (трансмиссивная стадия малярийного паразита) быстрее, чем DP, в то время как DP обеспечивает более длительную защиту от повторного заражения после лечения. Неизвестно, является ли наблюдаемая разница в клиренсе гаметоцитов между AL и DP следствием фармакокинетических (ФК) и/или фармакодинамических (ФД) различий производных артемизинина, особенностей ФК/ФД неартемизининовых компаньонов или вклада обоих факторов. . Более длительная защита от повторного заражения, обеспечиваемая DP, связана с длительным периодом полувыведения препарата-партнера, но для обоснования политики в отношении лекарств от малярии необходима дальнейшая характеристика его относительной пользы в условиях высокой передачи по сравнению с AL. Исследователи проводят одноцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность AL и DP для очистки гаметоцитов и химиозащиты после лечения среди детей в возрасте от 6 до 59 месяцев с неосложненной малярией falciparum в районе с высоким уровнем передачи малярии на севере Замбии. . Дети с подтвержденной микроскопией моноинфекцией Plasmodium falciparum будут госпитализированы на 72 часа для лечения под непосредственным наблюдением либо AL, либо DP и серийного отбора проб для очистки от паразитов и измерения фармакокинетики несколькими дозами. Двадцать детей из каждой группы будут включены в подгруппу интенсивной ПК. Участники будут наблюдаться в течение 9 недель для оценки результатов в соответствии с клиническими конечными точками, определенными Всемирной организацией здравоохранения, и для измерения клиренса препаратов-партнеров длительного действия. Будет проведено генотипирование паразитов, чтобы отличить рецидив от повторного заражения и выяснить генетические маркеры лекарственной устойчивости. Участники предоставят образцы фекалий, чтобы помочь исследовать двунаправленные связи между кишечной микробиотой и фармакокинетикой противомалярийных препаратов, а также связь энтеротипа с риском повторного заражения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
182

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Замбия
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Замбия
        • Tropical Diseases Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 4 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Вес ≥10 кг
  • Любые показания к диагностическому тестированию на малярию, установленные лечащим врачом (например, лихорадка или лихорадка в анамнезе)
  • Паразитемия P. falciparum (при микроскопии) любой плотности, не отвечающая критериям тяжелой малярии
  • Способность проглатывать пероральные лекарства
  • Способность и готовность родителей или опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования и соблюдать график последующих визитов в рамках исследования
  • Проживание в зоне обслуживания больницы
  • Подписанное информированное согласие, полученное от законного представителя участника

Критерий исключения:

  • Осложненная или тяжелая малярия falciparum в соответствии с критериями ВОЗ
  • Концентрация гемоглобина < 7 г/дл
  • Использование любого препарата с противомалярийной активностью в течение предшествующих 4 недель
  • История реакции гиперчувствительности или непереносимости AL или DP
  • Коинфекция Plasmodium spp. кроме P. falciparum, как определено с помощью микроскопии
  • Подтвержденная или подозреваемая сопутствующая острая инфекция, отличная от малярии (например, корь, острая инфекция нижних дыхательных путей)
  • Текущая терапия препаратами, удлиняющими интервал QT
  • Семейный анамнез внезапной сердечной смерти или личный анамнез сердечных заболеваний
  • Проживаете за пределами территории исследования или планируете покинуть территорию исследования
  • Проживание в приемной семье или иным образом под надзором правительства
  • Предыдущая регистрация в исследовании или регистрация в любом другом испытании исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней
  • Наличие любого другого состояния или отклонения, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или качество данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин
Стандартный 6-дозовый режим
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети будут получать артеметер-люмефантрин (20/120 мг) в зависимости от веса (от 5 до
Другие имена:
  • Коартем®
Экспериментальный: Дигидроартемизинин-пиперахин
Стандартный 3-дозовый режим
Лекарство: Дигидроартемизинин-пиперахин
Дети будут получать дигидроартемизинин-пиперахин (40/320 мг) в дозировке в зависимости от веса (от 5 до
Другие имена:
  • Д-Артепп®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат лечения
Временное ограничение: 9 недель
Определяется в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как адекватный клинический и паразитологический ответ, ранняя неудача лечения, поздняя клиническая неудача или поздняя паразитологическая неудача, скорректированная с помощью генотипирования, чтобы отличить реинфекцию от рецидивирующей инфекции.
9 недель
Площадь под кривой (AUC) кривой зависимости концентрации гаметоцитов от времени
Временное ограничение: 72 часа
Первичная фармакодинамическая (ФД) конечная точка исследования, связанная с гаметоцитами
72 часа
Частота повторного заражения в течение 9-недельного периода наблюдения
Временное ограничение: 9 недель
Первичная оценка химиозащитного действия препаратов после лечения
9 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период полувыведения кривой зависимости концентрации гаметоцитов от времени
Временное ограничение: 72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующей гаметоцитемией
Альтернативный исход динамики гаметоцитов при БП
72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующей гаметоцитемией
Изменение во времени соотношения полов гаметоцитов (самка:мужчина)
Временное ограничение: 72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующими, эмерджентными или рецидивирующими гаметоцитами
Соотношение женских и мужских гаметоцитов с течением времени во время лечения является гипотетическим маркером трансмиссивности.
72 часа до 9 недель для пациентов с персистирующими, эмерджентными или рецидивирующими гаметоцитами
Период полувыведения по кривой зависимости концентрации бесполого паразита от времени
Временное ограничение: 72 часа
В дополнение к динамике гаметоцитов также исследуется динамика бесполых паразитов и их связь с ФК-параметрами и другими ковариантами.
72 часа
Частота аллелей генетических маркеров резистентности паразитов к лекарственным препаратам у первичных и рецидивирующих паразитов, а также у быстро и медленно излечивающихся паразитов
Временное ограничение: 9 недель
Относительные барьеры для лекарственной устойчивости AL и DP будут проверены с использованием известных и недавно описанных генетических маркеров устойчивости паразитов и ассоциации с фенотипической восприимчивостью.
9 недель
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 9 недель
Мы будем оценивать нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами, в соответствии со Шкалой оценки токсичности ВОЗ для определения тяжести нежелательных явлений.
9 недель

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC кривой зависимости концентрации в плазме от времени
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Фармакокинетическая (ФК) конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) исследуемых препаратов и метаболитов
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
ФК конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Оральный клиренс (Cl/F) для всех аналитов наркотиков
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
ФК конечная точка исследования, определенная для каждого лекарственного средства и метаболита лекарственного средства
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Ассоциации, связанные со статусом питания, с лекарственной ФК
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
В нелинейных ФК-моделях со смешанными эффектами мы проверим взаимосвязь между статусом питания (показатель Z массы тела к возрасту) и параметрами фармакокинетики лекарств.
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Ассоциации, связанные с площадью поверхности тела, с лекарственным ФК
Временное ограничение: 72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Мы проверим в нелинейных ФК-моделях со смешанными эффектами взаимосвязь между площадью поверхности тела и ФК лекарственного средства.
72 часа (производные артемизинина) и 9 недель (компаньоны длительного действия)
Энтеротип микробиоты кишечника
Временное ограничение: 9 недель
Мы охарактеризуем микробиоту кишечника участников исследования и изучим двунаправленные связи между энтеротипом и лекарственной ФК, а также энтеротипом и частотой повторного заражения.
9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Tropical Diseases Research Centre

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
19 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
24 августа 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
7 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников будут доступны другим исследователям по обоснованному запросу. Данные об очистке от паразитов и лекарственной устойчивости будут внесены в базу данных Всемирной сети противомалярийной устойчивости.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками