Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av gametocytocide og kjemobeskyttende effekter etter behandling av antimalariamidler

9. desember 2025 oppdatert av: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Feltstudie av farmakokinetikken og farmakodynamikken til artemisininbasert kombinasjonsterapi for gametocyttclearance og kjemobeskyttelse etter behandling hos zambiske barn med ukomplisert Falciparum-malaria

Enkeltsenter fase II/III klinisk undersøkelse av farmakokinetikken og farmakodynamikken til artemeter-lumefantrin og dihydroartemisinin-piperakin for gametocyttclearance og kjemobeskyttelse etter behandling hos zambiske barn med ukomplisert falciparum malaria.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) er førstelinjemidlene for ukomplisert falciparum malaria. Artemether-lumefantrine (AL) er den mest vedtatte ACT i Afrika sør for Sahara for saksbehandling. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) brukes i økende grad til massemedikamentadministrasjon i malariaeliminerende regioner, og blir utforsket som en kandidat for intermitterende forebyggende terapi. AL og DP har lignende klinisk effekt mot ukomplisert falciparum malaria i områder med medikamentfølsomme parasitter. Imidlertid ser AL ut til å fjerne gametocytter (det overførbare stadiet av malariaparasitten) raskere enn DP, mens DP gir en lengre varighet av etterbehandlingsbeskyttelse mot reinfeksjon. Det er ikke kjent om den observerte forskjellen i gametocyttclearance mellom AL og DP skyldes farmakokinetiske (PK) og/eller farmakodynamiske (PD) forskjeller av artemisininderivatene, PK/PD-trekk ved ikke-artemisinin-ledsager, eller bidrag fra begge . Den lengre varigheten av beskyttelse mot reinfeksjon gitt av DP skyldes den lange eliminasjonshalveringstiden til partnerlegemidlet, men ytterligere karakterisering av dets relative fordel i høy-overføringsmiljøer sammenlignet med AL er nødvendig for å informere malaria narkotikapolitikk. Etterforskerne gjennomfører en randomisert kontrollert klinisk studie med ett senter som sammenligner effekten av AL og DP for gametocyttclearance og kjemobeskyttelse etter behandling blant 6- til 59 måneder gamle barn med ukomplisert falciparum-malaria i et område med høy malariaoverføring i Nord-Zambia . Barn med mikroskopi-bekreftet Plasmodium falciparum monoinfeksjon vil bli innlagt i 72 timer for direkte observert behandling med enten AL eller DP og serieprøver for parasittclearance og multi-dose PK-målinger. Tjue barn fra hver arm vil bli rekruttert til en intensiv PK-undergruppe. Deltakerne vil bli fulgt i 9 uker for utfallsvurdering i henhold til Verdens helseorganisasjons definerte kliniske endepunkter og for å måle clearance av langtidsvirkende partnerlegemidler. Parasittgenotyping vil bli gjort for å skille gjengang fra reinfeksjon og spørre etter genetiske markører for medikamentresistens. Deltakerne vil bidra med fekale prøver for å undersøke toveis assosiasjoner mellom intestinal mikrobiota og farmakokinetikk mot malaria, samt enterotype assosiasjon med risiko for reinfeksjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
182

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Zambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt ≥10 kg
  • Enhver indikasjon for malariadiagnostisk testing som bestemt av en behandlende leverandør (f.eks. feber eller feberhistorie)
  • P. falciparum parasitemia (ved mikroskopi) av hvilken som helst tetthet som ikke oppfyller kriteriene for alvorlig malaria
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Evne og vilje hos foreldre eller foresatte til å overholde studieprotokollen under studiens varighet og til å overholde oppfølgingsplanen for studiebesøk
  • Bosted innenfor sykehusets nedslagsfelt
  • Signert informert samtykke innhentet fra en juridisk representant for deltakeren

Ekskluderingskriterier:

  • Komplisert eller alvorlig falciparum malaria som definert av WHOs kriterier
  • Hemoglobinkonsentrasjon < 7 g/dL
  • Bruk av medikamenter med antimalariaaktivitet i løpet av de siste 4 ukene
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjon eller intoleranse mot AL eller DP
  • Samtidig infeksjon med Plasmodium spp. annet enn P. falciparum som bestemt ved mikroskopi
  • Bekreftet eller mistenkt samtidig akutt infeksjon annet enn malaria (f. meslinger, akutt nedre luftveisinfeksjon)
  • Gjeldende behandling med QT-intervallforlengende midler
  • Familiehistorie med plutselig hjertedød eller personlig historie med hjertesykdom
  • Bosted utenfor studieområdet, eller planlegger å forlate studieområdet
  • Bosted i fosterhjem eller på annen måte under statlig tilsyn
  • Tidligere påmelding i studien, eller påmelding til en hvilken som helst annen legemiddelutprøving i løpet av de foregående 30 dagene
  • Tilstedeværelse av enhver annen tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til deltakeren eller kvaliteten på dataene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin
Standard 6-dose regime
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Barn vil få artemeter-lumefantrin (20/120 mg) dosert etter vekt (5 til
Andre navn:
  • Coartem®
Eksperimentell: Dihydroartemisinin-piperakin
Standard 3-dose regime
Legemiddel: Dihydroartemisinin-piperakin
Barn vil få dihydroartemisinin-piperakin (40/320 mg) dosert etter vekt (5 til
Andre navn:
  • D-Artepp®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsresultat
Tidsramme: 9 uker
Definert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som adekvat klinisk og parasittologisk respons, tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt korrigert ved genotyping for å skille reinfeksjon fra recrudescent infeksjon.
9 uker
Area-under-the-curve (AUC) av gametocyttkonsentrasjon-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer
Primært gametocyttrelatert farmakodynamisk (PD) endepunkt for studien
72 timer
Forekomst av reinfeksjon i løpet av 9 ukers oppfølgingsperiode
Tidsramme: 9 uker
Primært mål på den kjemobeskyttende effekten av legemidlene etter behandling
9 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eliminasjonshalveringstid for gametocyttkonsentrasjon-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer opptil 9 uker for de med vedvarende gametocytemi
Alternativt PD-utfall av gametocyttdynamikk
72 timer opptil 9 uker for de med vedvarende gametocytemi
Endring over tid av gametocyttenes kjønnsforhold (kvinne:mann)
Tidsramme: 72 timer opptil 9 uker for de med vedvarende, fremvoksende eller tilbakevendende gametocytter
Forholdet mellom kvinnelige og mannlige gametocytter over tid under behandling er en hypotese om overførbarhet
72 timer opptil 9 uker for de med vedvarende, fremvoksende eller tilbakevendende gametocytter
Eliminasjonshalveringstid for den aseksuelle parasittens konsentrasjon-tid-kurve
Tidsramme: 72 timer
I tillegg til gametocyttdynamikk, undersøkes også aseksuell parasittdynamikk og hvordan de forholder seg til PK-parametere og andre kovariater.
72 timer
Allelfrekvens av genetiske markører for parasitt-medikamentresistens i initiale versus tilbakevendende parasitter og raske versus sakte clearing parasitter
Tidsramme: 9 uker
Relative barrierer for medikamentresistens av AL og DP vil bli testet ved bruk av kjente og nylig beskrevne parasittgenetiske markører for resistens og assosiasjon med fenotypisk følsomhet
9 uker
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 9 uker
Vi vil vurdere uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser assosiert med studiemedikamentene i samsvar med WHOs toksisitetsgraderingsskala for å bestemme alvorlighetsgraden av bivirkninger
9 uker

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for plasmakonsentrasjon-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Farmakokinetisk (PK) endepunkt for studien, bestemt for hvert legemiddel og legemiddelmetabolitt
72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av studiemedisiner og metabolitter
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
PK-endepunkt for studien, bestemt for hvert legemiddel og legemiddelmetabolitt
72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Oral clearance (Cl/F) for alle medikamentanalytter
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
PK-endepunkt for studien, bestemt for hvert legemiddel og legemiddelmetabolitt
72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Ernæringsstatusrelaterte assosiasjoner med legemiddel PK
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
I ikke-lineære PK-modeller med blandede effekter vil vi teste assosiasjoner mellom ernæringsstatus (vekt for alder Z-score) og PK-parametere for medikamenter
72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Kroppsoverflate-relaterte assosiasjoner med legemiddel PK
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Vi vil teste, i ikke-lineære PK-modeller med blandede effekter, assosiasjoner mellom kroppsoverflate og medikament PK
72 timer (artemisininderivater) og 9 uker (langtidsvirkende ledsagere)
Tarmmikrobiota enterotype
Tidsramme: 9 uker
Vi vil karakterisere tarmmikrobiotaen til studiedeltakerne og undersøke toveis assosiasjoner mellom enterotype og legemiddel-PK, og enterotype og forekomst av reinfeksjon
9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Tropical Diseases Research Centre

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
19. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
24. august 2020

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
7. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
5. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
17. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
9. desember 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere på rimelig forespørsel. Parasittclearance og medikamentresistensdata vil bli bidratt til databasen Worldwide Antimalarial Resistance Network.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger