Injekce buněk CTA101 UCAR-T pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie CD19+ B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 3-70 let;
2. Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukémii (2016.v1);

3. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-ALL (splňující jednu z následujících podmínek):

   1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
   2. CR dosažená po první indukci, ale trvání CR je ≤ 12 měsíců;
   3. Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
   4. 2 nebo více recidiv;
4. Počet primordiálních buněk (lymfoblast a prolymfocyt) v kostní dřeni je ﹥5 %;
5. pacienti s negativním filadelfským chromozomem (Ph-); nebo pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují léčbu TKI nebo nereagují na 2 léčby TKI;
6. Sérový albumin ≥ 30 g/l, celkový bilirubin ≤ 25,7 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy, kreatinin ≤ 176,8 umol/l, počet krevních destiček ≥ 50*10^9/l;
7. Echokardiogram (ECHO) ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
8. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
9. Nejnovější léčba (radioterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo jiná léčba) musí být dokončena alespoň 2 týdny před screeningem;
10. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
11. stav výkonu ECOG 0 až 1;
12. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku buněčného produktu;
2. předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR T lymfocytů nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T lymfocytů;
3. Pacienti s extramedulárními lézemi;
4. Potvrzená diagnóza lymfoblastické krize chronické myeloidní leukémie, Burkittova leukémie/lymfom podle klasifikačních kritérií WHO;
5. Pacienti s dědičným syndromem, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
6. Pacienti se srdeční insuficiencí třídy III/IV podle New York Heart Associate (NYHA);
7. Infarkt myokardu, kardioangioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie;
8. Těžká primární nebo sekundární hypertenze stupně 3 nebo vyšší (Směrnice WHO pro hypertenzi, 1999);
9. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární hemoragická onemocnění;
10. leukémie centrálního nervového systému (CNS2 nebo CNS3), rezistentní na intratekální injekci chemoterapeutických léků a/nebo podstupující radioterapii lebky a/nebo páteře; pacienti s anamnézou CNS, ale účinně kontrolovaní, aby bylo možné zařazení;
11. Předchozí léčba TKI (Ph+ ALL) 1 týden před zařazením;
12. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou prosté infekce močových cest a bakteriální faryngitidy) nebo pacienti, kteří v současné době dostávají antibiotickou léčbu intravenózní infuzí, nebo dostali antibiotickou léčbu intravenózní infuzí během 1 týdne před infuzí buněk. Je však povolena profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba;
13. Zavedené katetry in vivo (např. perkutánní nefrostomie, Foleyův katetr, katetr žlučovodu nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katetr). Ommaya skladování, vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako jsou Port-a-Cath nebo Hickmanovy katetry, jsou povoleny;

14. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou následujících stavů:

    1. Vyléčený nemelanom po resekci, jako je bazaliom kůže;
    2. Karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě;
15. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu, pacienti s imunodeficiencí nebo vyžadující imunosupresivní léčbu;
16. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD);
17. Pokud je HBsAg pozitivní při screeningu, počet kopií HBV DNA detekovaný pomocí PCR u pacientů s aktivní hepatitidou B > 1 000 (pokud je počet kopií HBV DNA ≤ 1 000, je po zařazení nutná rutinní antivirová terapie), stejně jako CMV, hepatitida C, syfilis a HIV infekce;
18. Současná léčba systémovými steroidy během 1 týdne před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy;
19. Ženy těhotné nebo kojící, s plánem těhotenství do 6 měsíců, plodné, ale neschopné přijmout lékařsky přijatelná antikoncepční opatření.