CTA101 UCAR-T -soluinjektio uusiutuneen tai refraktaarisen CD19+ B-solun akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään 3-70 vuotta vanha;
2. Histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
   2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on ≤ 12 kuukautta;
   3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
   4. 2 tai useampi toistuminen;
4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) määrä luuytimessä on ﹥5 %;
5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphia-kromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;
6. Seerumin albumiini ≥ 30 g/l, kokonaisbilirubiini ≤ 25,7 umol/l, ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L, verihiutaleiden määrä ≥ 50*10^9/L;
7. Ekokardiogrammi (ECHO) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
9. Viimeisimmän hoidon (sädehoito, kemoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito tai muu hoito) on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa;
10. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
11. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1;
12. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys jollekin solutuotteen komponentille;
2. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
3. Potilaat, joilla on ekstramedullaarisia vaurioita;
4. Vahvistettu diagnoosi kroonisen myelooisen leukemian lymfoblastisesta kriisistä, Burkittin leukemia/lymfooma WHO:n luokituskriteerien mukaan;
5. Potilaat, joilla on perinnöllinen oireyhtymä, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;
6. Potilaat, joilla on New York Heart Associate (NYHA) -luokan III/IV sydämen vajaatoiminta;
7. Sydäninfarkti, kardioangioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muut vakavat sydänsairaudet 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
8. Vaikea primaarinen tai sekundaarinen verenpainetauti, aste 3 tai korkeampi (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
9. Aiemmat aivo-aivovammat, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
10. Keskushermoston leukemia (CNS2 tai CNS3), joka on vastustuskykyinen kemoterapeuttisten lääkkeiden intratekaaliselle injektiolle ja/tai jolle tehdään kallon ja/tai selkärangan sädehoitoa; potilaat, joilla on aiempi keskushermosto, mutta jotka ovat tehokkaasti hallinnassa, jotta ne voidaan ottaa mukaan;
11. Aiempi TKI-hoito (Ph+ ALL) 1 viikko ennen ilmoittautumista;
12. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta) tai jotka saavat parhaillaan antibioottihoitoa suonensisäisenä infuusiona tai ovat saaneet antibioottihoitoa suonensisäisenä infuusiona viikon sisällä ennen soluinfuusiota. Profylaktiset antibiootti-, virus- ja sienilääkkeet ovat kuitenkin sallittuja;
13. Kestokatetrit in vivo (esim. perkutaaninen nefrostomia, Foley-katetri, sappitiekatetri tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Ommaya-säilytys, erilliset keskuslaskimokatetrit, kuten Port-a-Cath- tai Hickman-katetrit, ovat sallittuja;

14. Aiempi muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia sairauksia:

    1. Parannettu ei-melanooma resektion jälkeen, kuten ihon tyvisolusyöpä;
    2. Kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, kanavasyöpä in situ, taudista vapaa eloonjääminen ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;
15. Potilaat, joilla on hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, potilaat, joilla on immuunivajavuus tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
16. Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD);
17. Jos HBsAg-positiivinen seulonnassa, PCR:llä havaittu HBV DNA:n kopioluku potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B > 1000 (jos HBV DNA:n kopioluku ≤1000, rutiininomaista viruslääkitystä tarvitaan ilmoittautumisen jälkeen), sekä CMV, hepatiitti C, syfilis ja HIV infektio;
18. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 1 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla on raskaussuunnitelma 6 kuukauden sisällä, hedelmälliset, mutta eivät pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisytoimenpiteitä.