Rekonvalescentní plazma jako možná léčba COVID-19

Návrh studie a postupy – srovnávací skupina (kontrola bez léčby)

1. Subjekty budou identifikovány přezkoumáním databáze REDCap obsahující seznam všech pacientů na University of Illinois v Chicagské nemocnici (UIC), kteří byli testováni na COVID-19. Pomocí těchto údajů vyšetřovatelé identifikují ty subjekty, které jsou starší 40 let, byly přijaty do nemocnice během období studie, jinak splnily všechna kritéria pro zařazení a vyloučení pro infuzní rameno studie, ale nebyly zařazeny a neobdrželi žádné léky na léčbu COVID-19 (byli léčeni pouze podpůrnou péčí).
2. Klinická data z hospitalizace těchto subjektů budou vložena do databáze REDCap. Do této databáze budou vloženy stejné klinické informace zachycené pro subjekty, které podstoupily transfuzi (vitální funkce, stav kyslíku atd.).

Návrh studie a postupy – Screeningová návštěva intervenčních ramen

1. Pacienti přijatí do nemocnice UIC a splňující kritéria pro zařazení budou zařazeni po doložení informovaného souhlasu.
2. Zapsané subjekty odpoví na obrazovku symptomů, podstoupí fyzické vyšetření a ze své tabulky získají klinická data (včetně anamnézy, demografických informací, vitálních funkcí a dokumentace potřeby kyslíku).
3. Ženy ve fertilním věku budou dotázány, zda existuje možnost, že by mohly být těhotné, zda v současné době kojí a zda plánují otěhotnět.
4. Krev bude odebrána pro kompletní krevní obraz (CBC) a krevní skupina a screening a vzorek krve bude uložen pro výzkumné účely.
5. Nasofaryngeální a/nebo orofaryngeální výtěry budou odebrány pro testování reverzní transkriptázově-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR).
6. Vyšetřovatel studie se zeptá primárního týmu pacienta, zda plánují léčbu pacienta přípravkem Remdesivir. Pokud se pacient kvalifikuje pro tuto medikaci, bude řešitel studie monitorovat pacientovu tabulku a spolupracovat se sestrou pacienta, aby bylo zajištěno, že první rekonvalescentní plazmatická infuze a první dávka Remdesiviru budou podány do 24 hodin od sebe.

Návrh studie a postupy – transfuzní návštěvy (dny studie 0 a 1) Poznámka – první transfuzní návštěva může být provedena ve stejný den jako screeningová návštěva, pokud to čas dovolí, jinak bude provedena následující den. Body 1 a 2 budou provedeny pouze pro první transfuzní návštěvu, pokud k návštěvě dojde den po screeningové návštěvě.

1. Klinický stav pacienta, potřeba kyslíku, vitální funkce a fyzikální vyšetření budou extrahovány z jeho klinického diagramu. Extrahované informace budou zahrnovat:

   1. zobrazení: výsledky RTG hrudníku nebo CT hrudníku
   2. laboratoře: CBC s diferenciálem, C-reaktivní protein (CRP), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin, kreatinin.
   3. Demografické a lékařské informace: historie současné infekce (délka příznaků před prezentací atd.)
2. Účastníci budou dotázáni na symptomový dotazník.
3. Randomizace na rekonvalescentní plazmu nebo čerstvou zmrazenou plazmu bude 1:1. Randomizace bude provedena lékařem, který není zapojen do studie a za použití předem připravených seznamů s náhodně permutovanými bloky různých velikostí. Tento lékař doručí do krevní banky objednávkový list buď pro rekonvalescentní nebo čerstvou zmrazenou plazmu (takto nebudou v tabulkách účastníků uvedeny žádné objednávky, které by mohly potenciálně odslepit personál studie).
4. Technický personál krevní banky vybere buď dvě kompatibilní krevní skupiny neterapeutické jednotky plazmy nebo dvě kompatibilní jednotky rekonvalescentní plazmy, podle toho, do které skupiny byl pacient randomizován.
5. Pokud krevní banka nemá žádný produkt krevní skupiny tohoto pacienta, výzkumníci nebudou moci nechat subjekt dokončit zbytek studie. Vyšetřovatelé však budou uchovávat informace o krevní skupině účastníka v databázi studie. Poté, v případě, že je získána plazma příslušné krevní skupiny, mohou řešitelé studie kontaktovat účastníky, aby zjistili, zda mají stále zájem být součástí studie.
6. Krevní produkt bude doručen na podlahu a sestra účastníka provede infuzi a zdokumentuje podání plazmy podle zásad nemocnice UIC "TX 5.03." Účastníci studie obdrží 1 jednotku plazmy první den, přičemž druhá jednotka bude podána další den.
7. Po zavěšení krevního produktu jej sestra pacienta vloží do sáčku, který zabrání tomu, aby pacient nebo lékař pečující o pacienta viděl, zda se jedná o běžnou zmrazenou plazmu nebo rekonvalescentní plazmu. Sestra bude podřízena pokynu, aby studijnímu týmu nepředávala informace o tom, jaký typ plazmy byl použit.
8. Sestra bude instruována, aby zastavila transfuzi, zatímco ve vaku zůstane malý vzorek plazmy. Vak bude poté odeslán zpět do krevní banky (toto je obvyklý protokol pro krevní produkty) a zbývající plazma bude vyprázdněna do skladovací nádoby, označená identifikačním číslem studie pacienta a zmrazena pro pozdější použití pro výzkumné účely.
9. Pokud dojde k transfuzní reakci, transfuze bude zastavena a nahlášena krevní bance, jak je uvedeno v zásadách nemocnice UIC "TX 5.03."

Návrh studie a postupy - Monitorování po infuzi

1. Potransfuzní klinické údaje budou shromažďovány z elektronické lékařské dokumentace denně po dobu 2-8 dnů po první transfuzi (nebo do propuštění účastníka, pokud je propuštěn před 8 dny po transfuzi). Tyto informace zahrnují:

   1. vitální funkce: teplota, krevní tlak, dechová frekvence, puls
   2. příznaky: kašel, dušnost, dušnost
   3. oxygenace: saturace kyslíkem, doplňková potřeba kyslíku, doplňková kyslíková metoda (např. ventilátor, nosní kanyla, poloha na břiše atd.)
   4. zobrazení: výsledky RTG hrudníku nebo CT hrudníku
   5. laboratoře: CBC s diferenciálem, CRP, ALT, AST, celkový bilirubin, kreatinin (a zda pacient potřebuje nebo nepotřebuje podporu ledvin)
   6. léky: antibiotika a antivirotika, neuromuskulární blokátory, vazopresory
   7. místo: jednotka intenzivní péče, propuštěn, běžné nemocniční lůžko

2. Účastník bude mít denně odebraný vzorek výtěru na SARS-CoV-2 RT-PCR po dobu 2–8 dnů po první transfuzi (nebo tolik dnů, kolik bude přijat, pokud bude propuštěn před 8 dny po první transfuzi) a 14. den po infuzi plazmy.

   Účastníkům bude také odebrána krev 2., 4. a 8. den po první infuzi plazmy pro měření titrů protilátek proti SARS-CoV-2 (pokud budou propuštěni před 4. nebo 8. dnem, nepodstoupí odběr krve ten den) .

3. Pokud je pacient propuštěn před 14 dny po infuzi plazmy, bude požádán, aby se vrátil do Project Wish 14. den po infuzi plazmy za účelem odběru krve (pro titry protilátek), výtěru z nosohltanu a/nebo orofaryngu ( pro testování RT-PCR) a odpovědět na krátký dotazník o symptomech.
4. Pacient bude kontaktován telefonicky (pokud bude propuštěn) 28 dní po infuzi plazmy a bude požádán o vyplnění dotazníku o symptomech. Pokud v tomto okamžiku zůstanou v nemocnici, budou požádáni o tento dotazník (pokud budou schopni) a budou mít informace týkající se jejich klinického stavu extrahované z jejich tabulky.