Niraparib a dostarlimab pro léčbu malobuněčného karcinomu plic a jiných neuroendokrinních karcinomů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít neresekovaný nebo lokálně pokročilý malobuněčný karcinom plic (Kohorta 1) nebo neuroendokrinní karcinom vysokého stupně (Kohorta 2) potvrzený personálním patologem. Vysoce kvalitní neuroendokrinní karcinom prostaty (např. agresivní variantní karcinom prostaty, malobuněčná prostata atd.) jsou vyloučeny
• Pacienti museli mít alespoň jednu předchozí linii systémové terapie zaměřené na jejich maligní onemocnění
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Účastník musí být starší 18 let
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, dokud jejich dávka odpovídá 10 mg prednisonu nebo méně a je stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

• Účastnice má negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před užitím studované léčby, pokud je ve fertilním věku a souhlasí s použitím adekvátní metody antikoncepce od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studované léčby, nebo je ve fertilním věku. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • >= 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat adekvátní bariérovou metodu po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
  • Ozáření pánve
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí dříve dostávat současnou kombinaci inhibitoru PARP a blokády imunitního kontrolního bodu (imunoterapie)
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok =< 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Účastník nesmí dostat hodnocenou terapii =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab
• Účastník nesmí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
• Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny =< 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
• Účastník nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti by měli mít vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) s kontrastem a bez kontrastu (nebo počítačovou tomografickou [CT] hlavu s kontrastem a bez kontrastu) během 4 týdnů před zahájením léčby. Pokud jsou v anamnéze známé mozkové metastázy, musí být tyto léčeny dokončením léčby nejméně dva týdny před zahájením léčby. Známé mozkové metastázy musí být klinicky stabilní a asymptomatické
• U pacienta se po předchozí imunoterapii vyskytly >= imunitně podmíněné nežádoucí příhody (AE) 3. stupně
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostal systémovou léčbu steroidy přesahujícími 10 mg prednisonu (nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Účastník dostal živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie