Нирапариб и достарлимаб для лечения мелкоклеточного рака легкого и других нейроэндокринных карцином высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• У участника должен быть нерезецированный или местно-распространенный мелкоклеточный рак легкого (когорта 1) или нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности (когорта 2), подтвержденная штатным патологоанатомом. Нейроэндокринная карцинома предстательной железы высокой степени злокачественности (например, агрессивный вариант рака простаты, мелкоклеточный рак простаты и др.) исключены
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию системной терапии, направленной на их злокачественное новообразование.
• Участник должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Участнику должно быть >= 18 лет
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (= < 2,0 у пациентов с известным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин = < 1 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5 х ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды до тех пор, пока их доза эквивалентна 10 мг преднизолона или меньше, и стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Женщина-участница имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата, если она имеет детородный потенциал и соглашается использовать адекватный метод контрацепции с момента скрининга до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или если она не имеет детородного потенциала. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • >= 45 лет и отсутствие менструаций > 1 года
  • Пациенты с аменореей в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать адекватный барьерный метод на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
  • Тазовое облучение
• Участник должен согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
• Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен ранее получать одновременную комбинацию ингибитора PARP и блокады иммунных контрольных точек (иммунотерапия).
• Участник не должен был переносить серьезную операцию = < 3 недель до начала терапии по протоколу, и участник должен оправиться от любых хирургических последствий.
• Участник не должен получать исследуемую терапию =< 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любая лучевая терапия в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии
• У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба и достарлимаба.
• Участник не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) = < 4 недель до начала терапии по протоколу
• Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала протокольной терапии.
• У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• Участник не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
• У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака = < 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые были окончательно вылечены)
• У участника не должно быть известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов. Пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастом и без него (или компьютерную томографию [КТ] головы с контрастом и без него) в течение 4 недель до начала терапии. Если в анамнезе известны метастазы в головной мозг, их необходимо лечить с завершением лечения по крайней мере за две недели до начала терапии. Известные метастазы в головной мозг должны быть клинически стабильными и бессимптомными.
• Пациент испытал >= 3-го уровня нежелательных явлений (НЯ), связанных с иммунной системой, с предшествующей иммунотерапией.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получал системную стероидную терапию в дозе, превышающей 10 мг преднизолона (или его эквивалента), или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала терапии по протоколу.
• У участника имеется известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [HCV] [качественный])
• У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Участник не должен иметь в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• Участник получил живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.