Niraparib e Dostarlimab per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule e di altri carcinomi neuroendocrini di alto grado

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere carcinoma polmonare a piccole cellule non resecato o localmente avanzato (coorte 1) o carcinoma neuroendocrino di alto grado (coorte 2) confermato dal patologo del personale. Carcinoma neuroendocrino di alto grado della prostata (ad es. variante aggressiva del cancro alla prostata, a piccole cellule della prostata, ecc.) sono escluse
• I pazienti devono aver avuto almeno una precedente linea di terapia sistemica diretta alla loro neoplasia
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
• Il partecipante deve avere >= 18 anni di età
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (=< 2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi =< 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere =< 5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fino a quando la loro dose è equivalente a 10 mg di prednisone o meno ed è stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo
• Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è potenzialmente non fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

  • >= 45 anni e non ha le mestruazioni da > 1 anno
  • Le pazienti che sono state amenorreiche per <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare un metodo di barriera adeguato durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente
  • Irradiazione pelvica
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver ricevuto in precedenza una combinazione simultanea di inibitore di PARP e blocco del checkpoint immunitario (immunoterapia)
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore = < 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici
• - Il partecipante non deve aver ricevuto la terapia sperimentale = <4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• - Il partecipante è stato sottoposto a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab
• Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) = < 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di grado 3 o 4 a causa di una precedente chemioterapia che persisteva> 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente
• Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro = <2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
• Il partecipante non deve avere metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche. I pazienti devono sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) cerebrale con e senza mezzo di contrasto (o tomografia computerizzata [TC] testa con e senza mezzo di contrasto) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia. In caso di storia di metastasi cerebrali note, queste devono essere trattate con il completamento del trattamento almeno due settimane prima dell'inizio della terapia. Le metastasi cerebrali note devono essere clinicamente stabili e asintomatiche
• Paziente con eventi avversi immuno-correlati (AE) di grado >= 3 con precedente immunoterapia
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica superiore a 10 mg di prednisone (o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo