Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost Pyronaridin-artesunátu (Pyramax® nebo Artecom®) u pacientů s COVID-19 (PROVIDENCE)

28. září 2021 aktualizováno: Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2/3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti pyronaridin-artesunátu (Artecom®) u pacientů s COVID-19

Toto je multicentrická, randomizovaná studie fáze 2/3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti pyronaridin-artesunátu u účastníků s onemocněním koronavirem 2019 (COVID-19). Pyronaridin-artesunát byl schválen v Evropě, Asii a Africe pod obchodním názvem Pyramax® nebo Artecom® jako léčba malárie. Studie bude provedena ve dvou fázích: otevřená (1. fáze) a dvojitě zaslepená (2. fáze).

Do studie se plánuje zapsat až přibližně 402 účastníků (20 účastníků ve fázi 1 a 382 účastníků ve fázi 2), kteří budou randomizováni tak, aby dostávali buď Artecom® nebo odpovídající placebo v poměru 1:1 ve fázi 2. dávka Artecom® bude určena tělesnou hmotností účastníka podle dříve stanovených pokynů.

Bude zřízena nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti léčiv (DSMB), která bude v pravidelných intervalech během provádění studie kontrolovat bezpečnost. DSMB bude podléhat chartě a bude revidována po náboru 20 účastníků a poté, když bude přijato 191 účastníků.

Ad-hoc schůzky DSMB se mohou konat kdykoli během studie, pokud existují nějaké závažné bezpečnostní obavy. Konečné DSMB bude provedeno, když budou všichni účastníci náboru ve zkoušce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve fázi 1 bude zkouška prováděna na 20 účastnících po dobu 28 dní v jednoramenném, otevřeném designu. Artecom® bude podáván perorálně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Všechny subjekty budou hodnoceny z hlediska účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů.

Po dokončení posledního účastníka ve fázi 1 DSMB zkontroluje bezpečnostní údaje z fáze 1 a rozhodne, zda pokračovat do fáze 2.

Ve fázi 2 bude celkem 382 účastníků zapsáno a randomizováno dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostávali buď Artecom® nebo placebo (poměr 1:1) perorálně jednou denně po 3 po sobě jdoucí dny. Všechny subjekty budou hodnoceny z hlediska účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů.

Druhá schůzka DSMB a přezkoumání všech dostupných zaslepených bezpečnostních údajů se uskuteční poté, co 191 účastníků dokončí 28. den. Závěrečné setkání DSMB se bude konat po dokončení hodnocení studia posledním účastníkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

402

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Gov, D. Mangubat St, 4114 Cavite
      • Dasmariñas, Gov, D. Mangubat St, 4114 Cavite, Filipíny
        • Nábor
        • De La Salle University Medical Center
        • Kontakt:
          • Oscar Ferdinand D Feliciano, MD. PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oscar Ferdinand D Feliciano, MD. PhD
    • Ortigas Avenue, Barangay Ugong, Metro Manila
      • Pasig City, Ortigas Avenue, Barangay Ugong, Metro Manila, Filipíny
        • Zatím nenabíráme
        • The Medical City
        • Kontakt:
          • Manuel Hector U Silos, MD. PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manuel Hector U Silos, MD. PhD
    • Quezon Avenue, Quezon City, 1100 Philippines
      • Quezon City, Quezon Avenue, Quezon City, 1100 Philippines, Filipíny
        • Nábor
        • Lung Center of the Philippines
        • Kontakt:
          • Lawrence O Raymond, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lawrence O Raymond, MD, PhD
    • Taft Ave, Ermita, Manila, 1000 Metro
      • Manila, Taft Ave, Ermita, Manila, 1000 Metro, Filipíny
        • Nábor
        • Philippine General Hospital
        • Kontakt:
          • Belen L Dofitas, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Belen L Dofitas, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk dospělých mužů a žen (≥ 19 let v době informovaného souhlasu)
  2. Tělesná hmotnost (≥ 45 kg při screeningu)
  3. U účastníků musí být potvrzeno, že mají COVID-19, pomocí testu reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v reálném čase a vzorků odebraných z horních cest dýchacích (vzorek z nosohltanu) do 96 hodin před randomizací.
  4. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinentní, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku (WOCBP), musí být účastník a jeho partner chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody od Screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování.

    • Hormonální antikoncepce (se schválenou perorální antikoncepcí, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony), nitroděložní tělísko, kondomy, sterilizace (vazektomie, tubární okluze atd.)

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním (včetně arytmie, korigovaného prodloužení QT intervalu [QTcF> 470 ms pro ženy nebo > 450 ms pro muže, při screeningu])
  2. Účastníci s klinicky významnou anémií (Hemoglobin
  3. Účastníci, kteří mají přecitlivělost na hlavní složky (pyronaridintetrafosfát, artesunát) a jakoukoli pomocnou látku v IP
  4. Účastníci, kteří mají gastrointestinální onemocnění nebo účastník chirurgického zákroku, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků, současnou aktivní gastritidu, gastrointestinální/rektální krvácení, žaludeční vředy, pankreatické abnormality, jako je pankreatitida atd. (nevylučuje jednoduchá operace slepého střeva nebo kýly)
  5. Účastníci, kteří dostali antivirová léčiva pro léčbu infekce COVID-19 nebo jiných indikací během 28 dnů před účastí ve studii nebo kteří neměli dostatečnou dobu pro vymývání antivirotik
  6. Účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
  7. Účastníci s těžkou poruchou funkce jater (alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≥5x horní hranice normy) nebo mají příznaky bolesti břicha nebo zvracení spojené s žloutenkou nebo Child-Pugh stádium B nebo C
  8. Virové infekce jiné než COVID-19, které vyžadují podávání jiných antivirových látek (například, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C)
  9. Účastníci vyžadující mechanickou ventilaci (např. neinvazivní ventilace, invazivní mechanická ventilace, mimotělní membránová oxygenace atd.). Nejsou však vyloučeni ti, kterým může být podávána perorálně.
  10. Účastníci s chronickými základními chorobami (jako je nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater, chronické onemocnění plic [včetně astmatu, chronické obstrukční plicní choroby a tuberkulózy], chronická kardiovaskulární onemocnění, rakovina krve, účastníci rakoviny s protinádorovou léčbou, účastníci užívající imunosupresiva atd.), účastníci s vysokou obezitou (BMI > 40), účastníci dialýzy, účastníci transplantací, kteří se na základě uvážení zkoušejícího nemohou účastnit klinických studií.
  11. Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování.
  12. Účastníci, kteří se do 28 dnů ode dne podpisu souhlasu zúčastnili jiného klinického hodnocení / klinického hodnocení zdravotnického prostředku a obdrželi lék / zdravotnický prostředek provozovaný ke klinickému hodnocení.
  13. Účastníci, které zkoušející považoval za nevhodné pro zařazení do této studie z jakéhokoli jiného důvodu.
  14. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího (nebo delegáta) mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Artecom® (pyronaridin-artesunát)
Artecom® se léčí perorálně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.

* Tělesná hmotnost účastníka (dávka Artecom®)

  • ≥ 65 kg (Artecom® 4 tablety: Pyronaridin 720 mg / Artesunate 240 mg)
  • ≥ 45 kg a < 65 kg (Artecom® 3 tablety: Pyronaridin 540 mg / Artesunate 180 mg)
Ostatní jména:
  • Pyramax® (pyronaridin-artesunát)
Komparátor placeba: Placebo
Placebo se léčí perorálně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.

* Tělesná hmotnost účastníka (dávka placeba)

  • ≥ 65 kg (placebo 4 tablety)
  • ≥ 45 kg a < 65 kg (placebo 3 tablety)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s klinickým zlepšením definovaným zlepšením kategorií na Ordinální stupnici klinického stavu WHO do 28. dnů.
Časové okno: následuje až 28 dní

* Pořadová stupnice WHO: 0. Žádný klinický nebo virologický důkaz infekce

  1. Bez omezení aktivit
  2. Omezení aktivit
  3. Hospitalizován, bez kyslíkové terapie
  4. Kyslík maskou nebo nosními hroty
  5. Neinvazivní ventilace nebo kyslík s vysokým průtokem
  6. Intubace a mechanická ventilace
  7. Ventilace + doplňková podpora orgánů - Pressers, Renální substituční terapie (RRT), mimotělní membránová oxygenace (ECMO)
  8. Smrt
následuje až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do klinického zlepšení byla definována jako doba od randomizace do zlepšení kategorií na Ordinální stupnici klinického stavu WHO.
Časové okno: následuje až 28 dní
Klinické zlepšení do 28 dnů od zahájení léčby, definované jako pokles nejméně o 2 body od výchozí hodnoty devítibodové ordinální škály WHO.
následuje až 28 dní
Změny v ordinální škále klinického zlepšení WHO do 28. dne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: následuje až 28 dní
Porovnejte statistické výsledky zvýšení nebo snížení v devítibodové ordinální škále WHO mezi dvěma skupinami.
následuje až 28 dní
Změny v národním skóre včasného varování (NEWS) do 28. dne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: následuje až 28 dní
NEWS určuje stupeň onemocnění pacienta a podporuje zásahy kritické péče. Skóre se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre představuje vyšší riziko morbidity. Porovnejte statistické výsledky nárůstu nebo poklesu NOVINKY mezi dvěma skupinami.
následuje až 28 dní
Podíl účastníků s negativním výsledkem na COVID-19 stanovený testem RT-PCR v reálném čase do 14.
Časové okno: následuje až 14 dní
Podíl subjektů, které jsou RT-PCR negativní na COVID-19
následuje až 14 dní
Změny virové nálože do 14. dne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: následuje až 14 dní
Snížení virové zátěže COVID-19 do 14. dne ve srovnání s výchozí hodnotou.
následuje až 14 dní
Doba do normalizace tělesné teploty po podání hodnoceného produktu (IP).
Časové okno: následuje až 28 dní
Udržování podpaží ≤ 36,7 °C nebo perorální ≤ 36,9 °C nebo rektální ≤ 37,3 °C nebo ušní bubínek ≤ 37,2 °C po dobu alespoň 24 hodin bez podávání léků snižujících horečku po podání IP.
následuje až 28 dní
Doba do normalizace dechové frekvence po podání IP.
Časové okno: následuje až 28 dní
Udržujte 12/min ≤ dechovou frekvenci ≤ 20/min po dobu alespoň 24 hodin.
následuje až 28 dní
Doba do normalizace saturace kyslíkem (SpO2) po podání IP.
Časové okno: následuje až 28 dní
SpO2 ≥95 % po dobu alespoň 24 hodin.
následuje až 28 dní
Úmrtnost v den 28.
Časové okno: Den 28
Porovnejte úmrtnost mezi dvěma skupinami.
Den 28
Délka hospitalizace (1. až 28. den).
Časové okno: následuje až 28 dní
Počet dní subjektu od zahájení léčby do propuštění z nemocnice.
následuje až 28 dní
Výskyt nežádoucích účinků (AE).
Časové okno: následuje až 28 dní
Míra výskytu nežádoucích účinků
následuje až 28 dní
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE).
Časové okno: následuje až 28 dní
Míra výskytu závažných nežádoucích příhod
následuje až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Belen L Dofitas, MD, PhD, Philippine General Hospital, University of the Philippines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

15. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

15. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • SP-PA-COV-203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy