Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost alogenních HPV-specifických T buněk u dospělých s recidivujícími nebo metastatickými rakovinami HPV16+

1. dubna 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze I klinické studie hodnotící bezpečnost, proveditelnost a imunologické koreláty alogenních HPV-specifických shluků diferenciace 4 (CD4)+ T buněk u pokročilých malignit spojených s HPV16

V této studii budou haploidentičtí příbuzní pacienta s recidivující nebo metastatickou malignitou spojenou s HPV 16 očkováni terapeutickou řadou vakcín proti lidskému papilomaviru (HPV), aby se vytvořily leukocyty specifické pro HPV. Pacient s rakovinou s rekurentním nebo metastazujícím karcinomem HPV16+ bude poté randomizován do jedné ze dvou větví: 1) nemyeloablativní alogenní transplantace kostní dřeně nebo 2) infuze dárcovských lymfocytů s deplecí diferenciace 8 (CD8).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Adrienne Holmes, RN
  • Telefonní číslo: 410-955-9927
  • E-mail: aholme26@jhmi.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Philip Imus, MD
  • Telefonní číslo: 410-955-8893
  • E-mail: pimus1@jhmi.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít patologicky potvrzený nevyléčitelný, lokálně recidivující nebo metastatický HPV16+ HNSCC
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  3. Mít lidského leukocytárního antigenu (HLA) částečně neshodného (haploidentického) příbuzného dárce. Mezi přijatelné dárce patří příbuzní prvního stupně (rodič, dítě nebo haploidentický sourozenec), nevlastní sourozenci nebo příbuzní druhého stupně (teta, strýc, sestřenice, neteř, synovec). Pacient, který zdědil rekombinantní haplotyp od rodičů, je způsobilý, pokud dárce sdílí alespoň 1 antigen HLA na každém z lokusů izotypu HLA-A, HLA-B a HLA DR (HLA-DR).
  4. Předchozí léčba režimem obsahujícím platinu
  5. Pacienti s indikací schválenou FDA k podávání anti-programované buněčné smrti protein-1 (PD-1) nebo anti-programované smrti-ligand1 (PD-L1) monoklonální protilátka musí dostat alespoň jeden cyklus této terapie před podáním léčbu v tomto testu
  6. Očekávaná délka života ≥ 4 měsíce v době screeningu
  7. Onemocnění měřitelné pomocí RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí zdokumentována progrese
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (viz Příloha A).

  9. Přiměřená funkce orgánů podle protokolu, jak je definováno níže:

    • Ejekční frakce levé komory > 35 % (do 30 dnů od screeningu způsobilosti)
    • Celkový bilirubin < 3,0 mg/dl, s výjimkou Gilbertovy choroby
    • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 4 x ústavní horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin < 3,0 mg/dl
  10. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
  2. Vyžaduje podporu vazopresoru nebo ventilátoru
  3. Přijímaný antithymocytární globulin nebo podobná léčba protilátkami proti T-buňkám ≤ 4 týdny před cyklem 1, dnem 1
  4. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před 1. cyklem 1. dne studijní léčby.
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  8. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu až 30 dní před registrací.
  9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku nesouvisející s HPV16.
  10. Těhotenství nebo kojení: ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
  11. Žena ve fertilním věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (abstinence je přijatelná) po dobu studie až do 120 dnů po poslední studijní dávce od účinků této terapie na vývoj. lidský plod není znám.
  12. Neschopnost dodržovat studijní postupy
  13. Dostali chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami do 2 týdnů po první dávce cyklofosfamidu. Subjekty se musí zotavit (tj. stupeň ≤ 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod (AE) způsobených dříve podanou látkou. Jedinci s neuropatií stupně ≤ 2 nebo alopecií stupně ≤ 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria.
  14. Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů po první dávce cyklofosfamidu. Subjekty se musely zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1týdenní omývání.
  15. Karcinomatózní meningitida; a/nebo aktivní metastázy CNS, pokud metastázy nejsou léčeny a stabilní a subjekt nevyžaduje systémové steroidy.
  16. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), známého aktivního viru hepatitidy B (HBV; např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo viru hepatitidy C (HCV; např. byla detekována HCV ribonukleová kyselina [RNA])
  17. Předchozí ošetření HPV T buňkami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Alogenní transplantace kostní dřeně
nemyeloablativní alogenní transplantace kostní dřeně (BMT) od haploidentického příbuzného po očkování terapeutickou řadou vakcín proti HPV.
Biologický: Nemyeloablativní alogenní transplantace kostní dřeně od příbuzných dárců očkovaných proti HPV16
Standardní dávkování pro štěp kostní dřeně (cílová dávka 4 x 10^8 jaderných buněk/kg) a pokud progrese v den 90, dostane úroveň dávky 1 pro DLI s deplecí CD8 (106 CD4+ buněk/kg).
Experimentální: Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) s deplecí CD8 podle schématu eskalace dávky
Schéma s eskalací dávky dárcovských lymfocytů s deplecí CD8 od haploidentického příbuzného po vakcinaci terapeutickou řadou vakcín proti HPV.
Biologický: CD8 snížil počet periferních krevních buněk odebraných od příbuzných dárců očkovaných proti HPV16
Pacienti dostanou buňky periferní krve zbavené CD8+ T buněk v jedné ze tří dávkových hladin po cyklofosfamidu: 1) 10^6 CD4+ buněk/kg; 2) 5 x 1066 CD4+ buněk/kg; nebo 3) 10^7 CD4+ buněk/kg ideální tělesné hmotnosti příjemce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: 12 měsíců
Určete bezpečnost těchto dvou intervencí u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem spojeným s HPV16. Bezpečnost bude monitorována u každého pacienta a každou nežádoucí příhodu budeme dokumentovat a hodnotit pomocí NCI CTCAE verze 5.0.
12 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD) infuze alogenních CD4+ T buněk
Časové okno: 12 měsíců
Určete maximální tolerovanou dávku (v CD4+ buňkách/kg) alogenních CD4+ T buněk infundovaných po cyklofosfamidu u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem spojeným s HPV16. Použijeme tři úrovně dávek alogenních CD4+ T buněk: 1) 10^6 CD4+ buněk/kg; 2) 5 x 1066 CD4+ buněk/kg; 3) 10^7 CD4+ buněk/kg ideální tělesné hmotnosti příjemce. Implementujeme bayesovský návrh optimálního intervalu pro nalezení MTD s dobou pozorování 42 dní pro toxicitu související s léčbou.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxicit podle hodnocení NCI CTCAE verze 5.0
Časové okno: 12 měsíců
Spočítejte toxicitu alogenní BMT a HPV-specifických CD4+ T buněk u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem spojeným s HPV16. Toxicita léčby bude formálně hodnocena a hodnocena pomocí Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) infuze alogenních CD4+ T buněk a alogenní BMT
Časové okno: 12 měsíců
PFS je definováno jako datum od transplantace do data relapsu/progrese, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve. Bude vygenerována Kaplan-Meierova křivka a PFS bude odhadnuta spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
12 měsíců
Celkové přežití (OS) infuze alogenních CD4+ T buněk a alogenní BMT
Časové okno: 12 měsíců
OS je definován jako datum od infuze nebo transplantace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování. Bude vygenerována Kaplan-Meierova křivka spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
12 měsíců
Celková odpověď na infuzi alogenních CD4+ T buněk a alogenní BMT
Časové okno: Až 12 měsíců
Odpověď bude definována podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) a bude vyhodnocena 2, 6 a 12 měsíců po transplantaci nebo infuzi.
Až 12 měsíců
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 12 měsíců
Každý pacient bude sledován na akutní GVHD a budeme klasifikovat akutní GVHD pomocí klinického gradingu akutní GVHD na konsenzuální konferenci.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
PapiVax Biotech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Imus, MD, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • J21112
  • IRB00244082 (Jiný identifikátor: JHM IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení