Sikkerhed og effektivitet af allogene HPV-specifikke T-celler hos voksne med tilbagevendende eller metastaserende HPV16+-kræft

Inklusionskriterier:

1. Har patologisk bekræftet uhelbredelig, lokalt recidiverende eller metastatisk HPV16+ HNSCC
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år
3. Har et humant leukocytantigen (HLA) delvist mismatchet (haploidentisk) relateret donor. Acceptable donorer omfatter førstegradsslægtninge (forælder, barn eller haploidentiske søskende), halvsøskende eller andengradsslægtninge (tante, onkel, kusine, niece, nevø). En patient, som har arvet en rekombinant haplotype fra forældrene, er berettiget, hvis donoren deler mindst 1 HLA-antigen på hver af HLA-A-, HLA-B- og HLA DR-isotype (HLA-DR) loci.
4. Forudgående behandling med platinholdig kur
5. Patienter med en FDA-godkendt indikation for at modtage et anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand1 (PD-L1) monoklonalt antistof skal have modtaget mindst én cyklus af denne behandling, før de får behandling på dette forsøg
6. Forventet levetid ≥ 4 måneder på tidspunktet for screening
7. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet dokumenteret i sådanne læsioner
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 (se appendiks A).

9. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til protokollen, som defineret nedenfor:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 35 % (inden for 30 dage efter berettigelsesscreening)
   • Total bilirubin < 3,0 mg/dl medmindre fra Gilberts sygdom
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4 x institutionel øvre normalgrænse
   • Serum kreatinin < 3,0 mg/dl
10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
2. Kræver vasopressor- eller ventilatorstøtte
3. Modtog antithymocytglobulin eller lignende anti-T-celle antistofbehandling ≤ 4 uger før cyklus 1 Dag 1
4. Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
7. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
8. Modtog enhver levende vaccine i op til 30 dage før tilmelding.
9. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, der ikke er forbundet med HPV16.
10. Graviditet eller amning: kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
11. Kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode (abstinens er acceptabel) i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis, siden virkningerne af denne behandling på udviklingen af menneskelige foster er ukendte.
12. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
13. Modtog kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger efter den første dosis cyclophosphamid. Forsøgspersonerne skal være kommet sig (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel. Forsøgspersoner med grad ≤ 2 neuropati eller grad ≤ 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium.
14. Modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis cyclophosphamid. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
15. Carcinomatøs meningitis; og/eller aktive CNS-metastaser, medmindre metastaser er behandlet og stabile, og individet ikke har behov for systemiske steroider.
16. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), kendt aktivt hepatitis B-virus (HBV; f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-reaktivt) eller hepatitis C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] er påvist)
17. Forudgående behandling med HPV T-celler