Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av allogene HPV-spesifikke T-celler hos voksne med tilbakevendende eller metastaserende HPV16+-kreft

1. april 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I klinisk studie som vurderer sikkerheten, gjennomførbarheten og immunologiske korrelatene til allogen HPV-spesifikk klynge av differensiering 4 (CD4)+ T-celler i avanserte HPV16-assosierte maligniteter

I denne studien vil haploidentiske slektninger til en pasient med tilbakevendende eller metastatisk HPV 16-assosiert malignitet vaksineres med en terapeutisk humant papillomavirus (HPV) vaksineserie for å generere HPV-spesifikke leukocytter. Kreftpasienten med tilbakevendende eller metastatisk HPV16+-kreft vil deretter randomiseres til en av to armer: 1) ikke-myeloablativ allogen benmargstransplantasjon eller 2) cluster of differentiation 8 (CD8)-depletert donorlymfocyttinfusjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
24

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Philip Imus, MD
  • Telefonnummer: 410-955-8893
  • E-post: pimus1@jhmi.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har patologisk bekreftet uhelbredelig, lokalt tilbakevendende eller metastatisk HPV16+ HNSCC
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 år
  3. Har et humant leukocytt-antigen (HLA) delvis feiltilpasset (haploidentisk) relatert donor. Akseptable givere inkluderer førstegradsslektninger (foreldre, barn eller haploidentiske søsken), halvsøsken eller andregradsslektninger (tante, onkel, fetter, niese, nevø). En pasient som har arvet en rekombinant haplotype fra foreldrene er kvalifisert hvis giveren deler minst 1 HLA-antigen på hver av HLA-A-, HLA-B- og HLA DR-isotype- (HLA-DR)-lokiene.
  4. Tidligere behandling med platinaholdig kur
  5. Pasienter med en FDA-godkjent indikasjon for å motta et anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmert død-ligand1 (PD-L1) monoklonalt antistoff må ha mottatt minst én syklus av denne behandlingen før de får behandling på denne prøven
  6. Forventet levealder ≥ 4 måneder på tidspunktet for screening
  7. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er dokumentert i slike lesjoner
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2 (se vedlegg A).

  9. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokollen, som definert nedenfor:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 35 % (innen 30 dager etter kvalifikasjonsscreening)
    • Total bilirubin < 3,0 mg/dl med mindre fra Gilbert sykdom
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4 x institusjonell øvre normalgrense
    • Serumkreatinin < 3,0 mg/dl
  10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
  2. Krever vasopressor- eller ventilatorstøtte
  3. Mottok antitymocyttglobulin eller lignende anti-T-celle antistoffbehandling ≤ 4 uker før syklus 1 dag 1
  4. Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen.
  5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  7. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
  8. Fikk enhver levende vaksine i opptil 30 dager før påmelding.
  9. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft som ikke er assosiert med HPV16.
  10. Graviditet eller amming: kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
  11. Kvinne i fertil alder eller mann med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (abstinens er akseptabelt) i løpet av studien til 120 dager etter siste studiedose siden effekten av denne behandlingen på utviklingen av menneskelige foster er ukjente.
  12. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer
  13. Fikk kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker etter første dose cyklofosfamid. Forsøkspersonene må ha kommet seg (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel. Personer med grad ≤ 2 nevropati eller grad ≤ 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet.
  14. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose cyklofosfamid. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
  15. Karsinomatøs meningitt; og/eller aktive CNS-metastaser, med mindre metastaser er behandlet og stabile og pasienten ikke trenger systemiske steroider.
  16. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV; f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] er påvist)
  17. Tidligere behandling med HPV T-celler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Allogen benmargstransplantasjon
ikke-myeloablativ allogen benmargstransplantasjon (BMT) fra en haploidentisk slektning etter vaksinasjon med en terapeutisk HPV-vaksineserie.
Biologisk: Ikke-myeloablativ allogen benmargstransplantasjon fra relaterte givere vaksinert mot HPV16
Standarddosering for benmargstransplantat (måldose på 4 x 10^8 kjerneholdige celler/kg) og hvis progresjon på dag 90, vil motta dosenivå 1 for CD8-utarmet DLI (106 CD4+ celler/kg).
Eksperimentell: CD8-utarmet donorlymfocyttinfusjon (DLI) per doseeskaleringsskjema
CD8-utarmede donorlymfocyttinfusjon per doseeskaleringsskjema fra en haploidentisk slektning etter vaksinasjon med en terapeutisk HPV-vaksineserie.
Biologisk: CD8 reduserte perifere blodceller tatt fra beslektede givere vaksinert mot HPV16
Pasienter vil motta CD8+ T-celle-utarmede perifere blodceller i ett av tre dosenivåer etter cyklofosfamid: 1) 10^6 CD4+ celler/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+ celler/kg; eller 3) 10^7 CD4+-celler/kg av mottakerens ideelle kroppsvekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 12 måneder
Bestem sikkerheten til de to intervensjonene hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HPV16-assosiert kreft. Sikkerheten vil bli overvåket for hver pasient, og vi vil dokumentere og gradere alle uønskede hendelser ved å bruke NCI CTCAE versjon 5.0.
12 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) av allogen CD4+ T-celleinfusjon
Tidsramme: 12 måneder
Bestem maksimal tolerert dose (i CD4+-celler/kg) av allogene CD4+ T-celler infundert etter cyklofosfamid hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HPV16-assosiert kreft. Vi vil bruke tre dosenivåer av allogene CD4+ T-celler: 1) 10^6 CD4+ celler/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+ celler/kg; 3) 10^7 CD4+-celler/kg av mottakerens ideelle kroppsvekt. Vi vil implementere et Bayesiansk optimalt intervalldesign for å finne MTD med en observasjonsperiode på 42 dager for behandlingsrelaterte toksisiteter.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall toksisiteter som vurdert av NCI CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 12 måneder
Tell toksisiteten til allogene BMT og HPV-spesifikke CD4+ T-celler hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HPV16-assosiert kreft. Behandlingens toksisitet vil bli formelt vurdert og skåret ved å bruke Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av allogen CD4+ T-celleinfusjon og allogen BMT
Tidsramme: 12 måneder
PFS er definert som datoen fra transplantasjon til dato for tilbakefall/progresjon, død uansett årsak eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først. Kaplan-Meier-kurven vil bli generert og PFS vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
12 måneder
Total overlevelse (OS) av allogen CD4+ T-celleinfusjon og allogen BMT
Tidsramme: 12 måneder
OS er definert som datoen fra infusjon eller transplantasjon til datoen for død av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging. En Kaplan-Meier-kurve vil bli generert sammen med 95 % konfidensintervaller.
12 måneder
Samlet respons av allogen CD4+ T-celleinfusjon og allogen BMT
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Respons vil bli definert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) og vil bli evaluert 2, 6 og 12 måneder etter transplantasjon eller infusjon.
Inntil 12 måneder
Forekomst av akutt graft versus host sykdom (GVHD)
Tidsramme: 12 måneder
Hver pasient vil bli overvåket for akutt GVHD, og ​​vi vil gradere akutt GVHD ved å bruke konsensuskonferansens kliniske gradering av akutt GVHD.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
PapiVax Biotech, Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Philip Imus, MD, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
18. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. april 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • J21112
  • IRB00244082 (Annen identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger