Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Administrace beta-blokátorů pro oddělení kardiomyocytů

14. listopadu 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Mechanická klinická zkouška podávání beta-blokátorů pro reaktivaci dělení kardiomyocytů ve Fallotově tetralogii

Srdeční selhání je častou dlouhodobou komplikací u pacientů s vrozenou srdeční vadou (ICHS). Léčebné postupy na podporu regenerace nových zdravých buněk srdečního svalu mají potenciál poskytnout těmto pacientům nové způsoby léčby srdečního selhání. Rozvoj takových terapií je omezen špatným pochopením způsobů, jakými srdeční svaly po narození rostou. Vyšetřovatelé zjistili, že lidé bez srdečního onemocnění vytvářejí nové buňky srdečního svalu až do věku 20 let a že u pacientů s vrozenou srdeční chorobou, jako je Fallotova tetralogie, se toto množství snižuje. Vyšetřovatelé se snaží zjistit, zda léčba lékem zvaným Propranolol může zvýšit proliferaci buněk srdečního svalu a tím normalizovat růst srdce. Vyšetřovatelé prozkoumají vyřazenou tkáň srdečního svalu získanou během operace na přítomnost nových buněk srdečního svalu. Propranolol je schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě určitého druhu benigního nádoru u kojenců (hemangiom), ale v současné době není schválen FDA ke zvýšení růstu srdečního svalu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Kuhn, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Deyin Hsing, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Christopher, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 1 měsíc (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kojenci mužského a ženského pohlaví < 45 dnů věku s diagnózou Fallotovy tetralogie s plicní stenózou nebo dvojitým vývodem pravé komory, typ tetralogie podle echokardiogramu, kteří v době souhlasu váží více než 2 kg a tolerují enterální výživu.

Kritéria vyloučení:

  • vrozená atrioventrikulární blokáda na EKG (PR interval > 120 ms),
  • současné podávání léků, které interagují s propranololem,
  • rodina pacienta není podle názoru zkoušejícího schopna splnit požadavky protokolu studie nebo je z jakéhokoli důvodu pro studii nevhodná,
  • gestační věk < 35 týdnů,
  • Varianta DORV
  • kojenci diabetických matek, astma nebo základní respirační onemocnění,
  • přítomnost kovových implantátů u kojenců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Propranolol
Cílová dávka hydrochloridu propranololu pro tuto studii cílovou dávku pro tuto studii bude 4 mg/kg/den rozdělena do 4 dávek. Koncentrace roztoku propranololu je 20 mg/5 ml. Kromě toho budou rodinám poskytnuty označené stříkačky pro přesné dávkování na hmotnosti. Léčba propranololem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě.
Jiný: N-thymidin
15N-thymidin bude pacientům podáván za účelem kvantifikace proliferace kardiomyocytů. 15N-thymidin bude podáván jako 5 samostatných injekčních stříkaček. Každá stříkačka bude obsahovat doporučenou denní dávku na základě hmotnosti účastníků. Subjektům bude podáván značený thymidin ústy jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Dávkování začne jeden týden po zahájení studie léku. Ošetřovatel (rodič nebo sestra) bude podávat značený thymidin ústy injekční stříkačkou jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Bude jim poskytnut deník, aby měli přehled o dávkování studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Thymidin
Jiný: Sběr moči
Rodiče budou požádáni, aby si během podávání thymidinu vedli deník o krmení dítěte a výměně plenek. Aby bylo možné sledovat, jak se značený thymidin zpracovává v těle, vyšetřovatelé budou analyzovat moč z dětských plen. Při každé výměně plenky se do plenky vloží vatový tampon. Při příští výměně plenky bude tato bavlněná koule vyjmuta z plenky, umístěna do sáčku Ziploc a uložena do mrazáku. Budou odebírány a skladovány vatové tampony počínaje prvním podáním thymidinu až do 24 hodin po posledním podání. Zmrazené vatové tampony může sestra vyzvednou z domova nebo je přinesou rodiče na příští návštěvu kliniky.
Lék: Propranolol hydrochlorid
U pacientů, kteří jsou randomizováni k podávání propranololu, bude cílová dávka pro tuto studii 4 mg/kg/den rozdělená do 4 dávek. První dávka bude podána v Centru pediatrického klinického a translačního výzkumu (PCTRC) v dávce 1 mg/kg. Rodiče budou podávat propranolol (1 mg/kg po x 4 dávky denně). Rodiče budou poučeni, aby podávali propranolol s krmením nebo brzy po krmení, ale ne před krmením. rodinám bude také poskytnuta instrukce ohledně frekvence a intervalu dávkování 15N-thymidinu a bude jim poskytnut záznamový list pro záznam podaných a vynechaných dávek propranololu a 15N-thymidinu.
Ostatní jména:
  • Propranolol
Postup: Fyzická zkouška
V den studia 1; měsíčně až do operace ve spojení s návštěvou pacienta na klinické kardiologii; a v době operace. Bude zahrnovat vitální funkce.
Jiný: Sbírka vzorků
Ráno v den operace, po získání IV přístupu pro anestezii, budou odebrány 2 ml krve pro analýzu. K analýze bude odebrán malý kousek srdeční tkáně a tuku, který již byl odstraněn během operace.
Postup: Echokardiogram
Ve studijní den 1 pro získání základního hodnocení velikosti srdeční. Druhý výzkum věnovaný echokardiogram bude proveden po anestetizované pro chirurgii. Echokardiografie je rutinně prováděna za účelem stanovení struktury pravé komory (RV) srdce a funkce v tetrologii fallot/ plicní stenózy (TOF/ PS) a je neinvazivní.
Postup: Srdeční MRI (CMR)
Omezený studijní protokol bude proveden pomocí techniky krmiva a bundle v době zápisu do studie, technika krmiva a svazku se používá tak, aby dítě bylo během procedury co nejpohodlnější a spí. To se provádí, aby se zabránilo riziku sedace a umožnilo přirozenější spánek. Dítě je svléknuto, připravováno s EKG-Leads a sondou nasycení kyslíkem a krmeno. S touto technikou „krmiva, šplhání a spánku“ lze dosáhnout skenovacích časů 30-60 minut, což poskytuje ticho potřebné pro přesnou vizualizaci srdce. Druhý CMR, se stejným omezeným studijním protokolem, bude proveden v celkové anestezii před chirurgickou opravou. Nepředstavuje žádné riziko radiační expozice a nebude vyžadovat IV umístění nebo podávání kontrastu pro omezené posouzení pravé komory.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude uvedeno v objemu, který odpovídá hmotnosti pacienta. Kromě toho budou rodinám poskytnuty označené stříkačky pro přesné dávkování na hmotnosti. Léčba placebem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců věku nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě. Neexistuje současná standard péče o farmakologickou terapii u kojenců s tetralogií Fallot (TOF). Jako takové neexistují žádná alternativní léčba a skupina placeba je standardem péče.
Jiný: N-thymidin
15N-thymidin bude pacientům podáván za účelem kvantifikace proliferace kardiomyocytů. 15N-thymidin bude podáván jako 5 samostatných injekčních stříkaček. Každá stříkačka bude obsahovat doporučenou denní dávku na základě hmotnosti účastníků. Subjektům bude podáván značený thymidin ústy jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Dávkování začne jeden týden po zahájení studie léku. Ošetřovatel (rodič nebo sestra) bude podávat značený thymidin ústy injekční stříkačkou jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Bude jim poskytnut deník, aby měli přehled o dávkování studovaného léku.
Ostatní jména:
  • Thymidin
Jiný: Sběr moči
Rodiče budou požádáni, aby si během podávání thymidinu vedli deník o krmení dítěte a výměně plenek. Aby bylo možné sledovat, jak se značený thymidin zpracovává v těle, vyšetřovatelé budou analyzovat moč z dětských plen. Při každé výměně plenky se do plenky vloží vatový tampon. Při příští výměně plenky bude tato bavlněná koule vyjmuta z plenky, umístěna do sáčku Ziploc a uložena do mrazáku. Budou odebírány a skladovány vatové tampony počínaje prvním podáním thymidinu až do 24 hodin po posledním podání. Zmrazené vatové tampony může sestra vyzvednou z domova nebo je přinesou rodiče na příští návštěvu kliniky.
Postup: Fyzická zkouška
V den studia 1; měsíčně až do operace ve spojení s návštěvou pacienta na klinické kardiologii; a v době operace. Bude zahrnovat vitální funkce.
Jiný: Sbírka vzorků
Ráno v den operace, po získání IV přístupu pro anestezii, budou odebrány 2 ml krve pro analýzu. K analýze bude odebrán malý kousek srdeční tkáně a tuku, který již byl odstraněn během operace.
Postup: Echokardiogram
Ve studijní den 1 pro získání základního hodnocení velikosti srdeční. Druhý výzkum věnovaný echokardiogram bude proveden po anestetizované pro chirurgii. Echokardiografie je rutinně prováděna za účelem stanovení struktury pravé komory (RV) srdce a funkce v tetrologii fallot/ plicní stenózy (TOF/ PS) a je neinvazivní.
Postup: Srdeční MRI (CMR)
Omezený studijní protokol bude proveden pomocí techniky krmiva a bundle v době zápisu do studie, technika krmiva a svazku se používá tak, aby dítě bylo během procedury co nejpohodlnější a spí. To se provádí, aby se zabránilo riziku sedace a umožnilo přirozenější spánek. Dítě je svléknuto, připravováno s EKG-Leads a sondou nasycení kyslíkem a krmeno. S touto technikou „krmiva, šplhání a spánku“ lze dosáhnout skenovacích časů 30-60 minut, což poskytuje ticho potřebné pro přesnou vizualizaci srdce. Druhý CMR, se stejným omezeným studijním protokolem, bude proveden v celkové anestezii před chirurgickou opravou. Nepředstavuje žádné riziko radiační expozice a nebude vyžadovat IV umístění nebo podávání kontrastu pro omezené posouzení pravé komory.
Lék: Placebo
U pacientů, kteří jsou randomizováni, aby přijali placebo, bude první dávka uvedena v dětském translačním výzkumném středisku (PCTRC) a bude založena na hmotnosti pacientů. Rodiče budou podávat placebo 4 dávky denně. Léčba placebem začne ve věku 1 měsíce a bude pokračovat do 4 měsíců věku nebo 24 hodin před chirurgickou opravou, podle toho, co nastane na prvním místě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dělení kardiomyocytů
Časové okno: V době kompletní chirurgické opravy, ve stáří přibližně 3-9 měsíců, se očekává, že bude resekován kousek myokardu pravé komory. Tato tkáň bude odebrána a analyzována pomocí hmotnostního spektrometru s více izotopy.
Ke kvantifikaci dělení kardiomyocytů využijí výzkumníci dříve zavedený přístup MIMS (membránové zavedení hmotové spektrometrie). Stručně řečeno, výzkumníci podají 5 enterálních dávek 15N-thymidinu všem pacientům 1 měsíc po narození. Kardiomyocyty, které prošly replikací DNA po příjmu 15N-thymidinu, zabudují stabilní izotop do své DNA.
V době kompletní chirurgické opravy, ve stáří přibližně 3-9 měsíců, se očekává, že bude resekován kousek myokardu pravé komory. Tato tkáň bude odebrána a analyzována pomocí hmotnostního spektrometru s více izotopy.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hypertrofie hodnocená echokardiografií
Časové okno: V 1 měsíci a v době operace
Analýza vlivu propranololu na objem myokardu pravé komory
V 1 měsíci a v době operace
Hypertrofie hodnocená mikroskopicky
Časové okno: V době chirurgie
Analýza vlivu propranololu na průřezovou plochu kardiomyocytů
V době chirurgie
Hypertrofie hodnocená pomocí srdeční MRI
Časové okno: V 1 měsíci a v době chirurgického zákroku
Analýza dopadu propranololu na objem myokardu pravé komory
V 1 měsíci a v době chirurgického zákroku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 23-12026881
  • R01HL155597 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení