Betablokkeradministrasjon for kardiomyocyttavdeling
Mekanistisk klinisk utprøving av betablokkeradministrasjon for reaktivering av kardiomyocyttdeling i tetrologi av Fallot
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Rashida Blackwood, BS, MPH
- Telefonnummer: 646-962-9036
- E-post: rab4029@med.cornell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Bernhard Kuhn, MD
-
Ta kontakt med:
- Rashida Blackwood, BS, MPH
- Telefonnummer: 646-962-9036
- E-post: rab4029@med.cornell.edu
-
Underetterforsker:
- Deyin Hsing, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ta kontakt med:
- Laura Mercer-Rosa, MD
- E-post: mercerrosal@chop.edu
-
Ta kontakt med:
- Anh Duc Mai
- E-post: MAIAH@chop.edu
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Rekruttering
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Ta kontakt med:
- Shannon Janzef, RN
- E-post: janzefsl@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Adam Christopher, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige spedbarn < 45 dager gamle med diagnosen tetralogi av Fallot med pulmonal stenose eller dobbel utløp høyre ventrikkel, tetralogi type ved ekkokardiogram, som veier mer enn 2 kg på tidspunktet for samtykke og tåler enteral mat.
Ekskluderingskriterier:
- medfødt atrioventrikulær blokkering på EKG (PR-intervall > 120 ms),
- samtidig administrering av legemidler som interagerer med propranolol,
- pasientfamilien er, etter etterforskerens oppfatning, ikke i stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller er uegnet for studien av en eller annen grunn,
- svangerskapsalder < 35 uker,
- DORV variant
- spedbarn av diabetiske mødre, astma eller underliggende luftveissykdom,
- tilstedeværelse av metallimplantater hos spedbarn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Propranolol
Måldosen av propranololhydroklorid for denne studien Måldosen for denne studien vil være 4 mg/kg/dag delt i 4 doser.
Konsentrasjonen av propranololoppløsning er 20 mg/5 ml.
I tillegg vil merkede sprøyter bli gitt til familier for nøyaktig vektbasert dosering.
Behandling med propranolol vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først.
|
15N-tymidin vil bli administrert til pasienter for å kvantifisere kardiomyocyttproliferasjon.
15N-tymidin vil bli administrert som 5 separate sprøyter.
Hver sprøyte vil inneholde den anbefalte daglige dosen basert på deltakernes vekt.
Forsøkspersonene vil få merket tymidin gjennom munnen én gang daglig i 5 påfølgende dager.
Doseringen vil begynne en uke etter oppstart av studiemedikamentet. Omsorgspersonen (foreldre eller sykepleier) vil administrere det merkede tymidinet gjennom munnen via en sprøyte én gang daglig i 5 påfølgende dager.
De vil få en dagbok for å holde oversikt over studiemedisinsdosering.
Andre navn:
Foreldre vil bli bedt om å føre dagbok over barnets mating og bleieskift under administrering av tymidin.
For å overvåke hvordan det merkede tymidinet behandles i kroppen, vil etterforskere analysere urin fra barnets bleier.
Hver gang en bleie skiftes, legges en bomullsdott i bleien.
Ved neste bleieskift vil denne bomullsdotten tas ut av bleien, legges i en Ziploc-pose og oppbevares i fryseren.
De vil bli samlet og lagret bomullsboller fra første administrasjon av tymidin til 24 timer etter siste administrasjon.
De frosne bomullsdottene kan hentes i hjemmet av en sykepleier eller tas med av foreldre til neste klinikkbesøk.
For pasienter som er randomisert til å motta propranolol, vil måldosen for denne studien være 4 mg/kg/dag fordelt på 4 doser.
Den første dosen vil bli gitt i Pediatric Clinical and Translational Research Center (PCTRC) ved 1 mg/kg.
Foreldre vil administrere propranolol (1 mg/kg po x 4 doser per dag).
Foreldre vil bli instruert om å administrere propranolol med fôring eller like etter fôring, men ikke før fôring.
familier vil også bli gitt instruksjoner om 15N-tymidindoseringsfrekvens og -intervall og utstyrt med et loggark for å registrere administrerte og glemte doser av propranolol og 15N-tymidin.
Andre navn:
På studiedag 1; månedlig frem til operasjon i forbindelse med pasientens kliniske kardiologiske avtale; og på operasjonstidspunktet.
Vil inkludere vitale tegn.
Om morgenen etter operasjonen, etter at IV-tilgang er oppnådd for anestesi, vil 2 ml blod bli samlet inn for analyse.
Et lite stykke hjertevev og fett som allerede er fjernet under operasjonen vil bli samlet inn for analyse.
På studiedag 1 for å oppnå baselinevurdering av hjertestørrelse.
En annen forskning dedikert ekkokardiogram vil bli gjort etter å ha blitt bedøvd for kirurgi.
Ekkokardiografi utføres rutinemessig for å bestemme høyre ventrikkel (RV) struktur i hjertet og funksjonen i tetrologi av Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
En begrenset studieprotokoll vil bli utført ved hjelp av fôr-og-bunteteknikk på tidspunktet for påmelding av studien, fôr- og bunteteknikken brukes slik at spedbarnet vil være så behagelig som mulig og sover under prosedyren.
Dette gjøres for å forhindre risiko for sedasjon og gi rom for en mer naturlig søvn.
Babyen er avkledd, tilberedt med EKG-leder og en oksygenmetningssonde og mates.
Med denne "Feed, Swaddle and Sleep" -teknikken kan skanningstidene på 30-60 minutter oppnås, noe som gir stillheten som trengs for nøyaktig visualisering av hjertet.
En andre CMR, med samme begrensede studieprotokoll, vil bli utført under generell anestesi før kirurgisk reparasjon.
Det utgjør ingen risiko for stråleeksponering og vil ikke kreve IV -plassering eller kontrastadministrasjon for en begrenset vurdering av høyre ventrikkel.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt i et volum som tilsvarer pasientens vekt.
I tillegg vil merkede sprøyter bli gitt til familier for nøyaktig vektbasert dosering.
Behandling med placebo vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først.
Det er ingen aktuell omsorgsstandard for farmakologisk terapi for spedbarn med tetralogi av Fallot (TOF).
Som sådan er det ingen alternative behandlinger, og placebogruppen er standard for omsorg.
|
15N-tymidin vil bli administrert til pasienter for å kvantifisere kardiomyocyttproliferasjon.
15N-tymidin vil bli administrert som 5 separate sprøyter.
Hver sprøyte vil inneholde den anbefalte daglige dosen basert på deltakernes vekt.
Forsøkspersonene vil få merket tymidin gjennom munnen én gang daglig i 5 påfølgende dager.
Doseringen vil begynne en uke etter oppstart av studiemedikamentet. Omsorgspersonen (foreldre eller sykepleier) vil administrere det merkede tymidinet gjennom munnen via en sprøyte én gang daglig i 5 påfølgende dager.
De vil få en dagbok for å holde oversikt over studiemedisinsdosering.
Andre navn:
Foreldre vil bli bedt om å føre dagbok over barnets mating og bleieskift under administrering av tymidin.
For å overvåke hvordan det merkede tymidinet behandles i kroppen, vil etterforskere analysere urin fra barnets bleier.
Hver gang en bleie skiftes, legges en bomullsdott i bleien.
Ved neste bleieskift vil denne bomullsdotten tas ut av bleien, legges i en Ziploc-pose og oppbevares i fryseren.
De vil bli samlet og lagret bomullsboller fra første administrasjon av tymidin til 24 timer etter siste administrasjon.
De frosne bomullsdottene kan hentes i hjemmet av en sykepleier eller tas med av foreldre til neste klinikkbesøk.
På studiedag 1; månedlig frem til operasjon i forbindelse med pasientens kliniske kardiologiske avtale; og på operasjonstidspunktet.
Vil inkludere vitale tegn.
Om morgenen etter operasjonen, etter at IV-tilgang er oppnådd for anestesi, vil 2 ml blod bli samlet inn for analyse.
Et lite stykke hjertevev og fett som allerede er fjernet under operasjonen vil bli samlet inn for analyse.
På studiedag 1 for å oppnå baselinevurdering av hjertestørrelse.
En annen forskning dedikert ekkokardiogram vil bli gjort etter å ha blitt bedøvd for kirurgi.
Ekkokardiografi utføres rutinemessig for å bestemme høyre ventrikkel (RV) struktur i hjertet og funksjonen i tetrologi av Fallot/ Pulmonary Stenosis (TOF/ PS) og er ikke-invasiv.
En begrenset studieprotokoll vil bli utført ved hjelp av fôr-og-bunteteknikk på tidspunktet for påmelding av studien, fôr- og bunteteknikken brukes slik at spedbarnet vil være så behagelig som mulig og sover under prosedyren.
Dette gjøres for å forhindre risiko for sedasjon og gi rom for en mer naturlig søvn.
Babyen er avkledd, tilberedt med EKG-leder og en oksygenmetningssonde og mates.
Med denne "Feed, Swaddle and Sleep" -teknikken kan skanningstidene på 30-60 minutter oppnås, noe som gir stillheten som trengs for nøyaktig visualisering av hjertet.
En andre CMR, med samme begrensede studieprotokoll, vil bli utført under generell anestesi før kirurgisk reparasjon.
Det utgjør ingen risiko for stråleeksponering og vil ikke kreve IV -plassering eller kontrastadministrasjon for en begrenset vurdering av høyre ventrikkel.
For pasienter som er randomisert til å motta placebo, vil den første dosen bli gitt i Pediatric Translational Research Center (PCTRC) og vil være basert på pasientens vekt.
Foreldre vil administrere placebo 4 doser per dag.
Behandling med placebo vil begynne ved 1 måned og fortsette til 4 måneders alder eller 24 timer før kirurgisk reparasjon, avhengig av hva som kommer først.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiomyocyttavdeling
Tidsramme: På tidspunktet for fullstendig kirurgisk reparasjon, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det at et stykke RV-myokard vil bli resekert. Dette vevet vil bli samlet og analysert ved hjelp av et massespektrometer med flere isotoper.
|
For å kvantifisere kardiomyocyttdeling, vil etterforskere bruke tidligere etablert MIMS (membranintroduksjon massespektrometri) tilnærming.
Kort fortalt vil etterforskerne administrere 5 enterale doser av 15N-tymidin til alle pasienter 1 måned etter fødselen.
Kardiomyocytter som har gjennomgått DNA-replikasjon etter inntak av 15N-tymidin vil inkorporere den stabile isotopen i sitt DNA.
|
På tidspunktet for fullstendig kirurgisk reparasjon, ca. 3-9 måneder gammel, forventes det at et stykke RV-myokard vil bli resekert. Dette vevet vil bli samlet og analysert ved hjelp av et massespektrometer med flere isotoper.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypertrofi vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Ved 1 måned og ved operasjonstidspunktet
|
Analyse av virkningen av propranolol på høyre ventrikkel myokardvolum
|
Ved 1 måned og ved operasjonstidspunktet
|
|
Hypertrofi vurdert ved mikroskopi
Tidsramme: På tidspunktet for kirurgi
|
Analyse av virkningen av propranolol på kardiomyocyttenes tverrsnittsareal
|
På tidspunktet for kirurgi
|
|
Hypertrofi som vurdert av hjertemr.
Tidsramme: Etter 1 måned og på operasjonstidspunktet
|
Analyse av påvirkningen av propranolol på hjertevolum i høyre ventrikkel
|
Etter 1 måned og på operasjonstidspunktet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bernhard Kuhn, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Hjerteseptumdefekter
- Transponering av store fartøyer
- Hjerteseptumdefekter, Ventrikulær
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Tetralogien til Fallot
- Dobbelt uttak høyre ventrikkel
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Aminer
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Alkoholer
- Nukleosider
- Fenoksypropanolaminer
- Propanolaminer
- Aminoalkoholer
- Propanoler
- Atferdskontroll
- Immobilisering
- Deoxyribonucleosides
- Propranolol
- Prøvehåndtering
- Tilbakeholdenhet, fysisk
- Urinprøveinnsamling
- Tymidin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 23-12026881
- R01HL155597 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .