Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab (MEDI4736) a radiochirurgie (fSRT vs. PULSAR) pro léčbu metastáz nemalobuněčného karcinomu plic v mozku

17. prosince 2024 aktualizováno: Kiran Kumar, University of Texas Southwestern Medical Center

Fáze II klinické studie durvalumabu (MEDI4736) a frakcionované stereotaktické radioterapie (fSRT) vs. personalizovaná ultrafrakcionovaná stereotaktická adaptivní radioterapie (PULSAR) pro léčbu mozkových metastáz z nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Toto je výzkumná studie, která má zjistit, zda nový protirakovinný lék Durvalumab v kombinaci s radiační terapií mozku bude fungovat při léčbě mozkových metastáz z nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Cílená, vysoce přesná radiační terapie mozku, známá jako stereotaktická radiochirurgie (SRS), je standardní léčebná léčba, která se běžně používá u pacientů s metastatickým karcinomem plic do mozku. Standardně se používá jako alternativa k chirurgickému zákroku k vymýcení cílených nádorů v mozku a zabránění jejich růstu a vzniku symptomů. Tato studie se zaměří na kombinaci nové imunoterapie Durvalumab se dvěma různými způsoby podávání SRS: 1) s každou radiační léčbou podávanou každý druhý den po 3 léčby první dávkou Durvalumabu (fSRT) nebo 2) s každou radiační léčbou označovaný jako „pulz“, podávaný každé 4 týdny s každou dávkou Durvalumabu pro 3 ošetření (PULSAR).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biopticky ověřený primární NSCLC s expresí PD-L1 ≥ 1 %
  • Alespoň jedna dříve neléčená asymptomatická metastáza v mozku (
  • Žádná předchozí systémová léčba metastatického NSCLC.
  • věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Očekávaná délka života delší než šest (6) měsíců
  • Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
  • Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy, které jsou symptomatické a/nebo s nedávnými (
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]).
  • Subjekty nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla pro léčbu studované rakoviny.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle názoru zkoušejícího by to omezilo shodu s požadavky studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
  • Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
  • Podávání jedné nebo více linií systémové terapie pro diagnostiku metastatického nemalobuněčného karcinomu plic
  • Předchozí přijetí systémové terapie pro léčbu vysoce rizikového časného stadia nebo lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic před rozvojem metastatického onemocnění by se nezapočítávalo do počtu absolvování systémové terapie
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako durvalumab nebo jiná činidla použitá ve studii
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem
  • Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledního 1 měsíce
  • Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
  • Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky) ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku Pokud nenastal dostatečný čas vymývací z důvodu schéma nebo PK vlastnosti látky, bude vyžadována delší doba vymývání, jak bylo dohodnuto společností AstraZeneca a zkoušejícím

  • Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga, nauzey, anorexie/úbytku hmotnosti a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení:

    • Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
    • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
  • Jakákoli jiná souběžná imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
  • Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 14 dnů před první dávkou imunoterapie.
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
  • Anamnéza jiné primární malignity kromě:
  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou imunoterapie a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
  • Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  • Anamnéza aktivní primární imunodeficience
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou imunoterapie
  • Příjem jakýchkoli zakázaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Durvalumab a standardní fSRT
Frakcionovaná stereotaktická radioterapie (fSRT) bude aplikována všem dříve neléčeným mozkovým metastázám zaznamenaným v době léčby (až do 10 max.). Všechny mozkové metastázy budou léčeny souběžně, celkem 3 frakce, podávané každý druhý den (~2krát/týden) s prvním cyklem Durvalumabu.
Lék: Durvalumab
Durvalumab (původně vyvinutý jako MEDI4736) je lidská monoklonální protilátka imunoglobulinové (Ig) G1 kappa podtřídy, která inhibuje vazbu PD-L1 (B7-H1, CD274) na PD-1 (CD279) a CD80 (B7-1). MEDI4736 se skládá ze 2 identických těžkých řetězců a 2 identických lehkých řetězců s celkovou molekulovou hmotností přibližně 149 kDa. MEDI4736 obsahuje trojitou mutaci v konstantní doméně těžkého řetězce Ig G1, která snižuje vazbu na komplementový protein C1q a fragmenty krystalizovatelných gama receptorů zapojených do spouštění efektorové funkce.
Záření: Stereotaktická radiační terapie
24–27 Gy ve 3 frakcích – jeden plán, podávaný jednou obden s prvním cyklem Durvalumabu pro srovnávací rameno. 24-27 Gy ve 3 „pulsech“ – každý pulz záření přeplánován, podávaný jednou za 4 týdny s každým Durvalumabem pro experimentální rameno.
Experimentální: Durvalumab a PULSAR
Personalizovaná ultrafrakcionovaná stereotaktická adaptivní radioterapie (PULSAR) bude aplikována všem dosud neléčeným mozkovým metastázám zaznamenaným v době léčby (až do 10 max.). Všechny mozkové metastázy budou léčeny souběžně, celkem 3 "pulzy" záření, podaný jeden pulz měsíčně s každým cyklem Durvalumabu.
Lék: Durvalumab
Durvalumab (původně vyvinutý jako MEDI4736) je lidská monoklonální protilátka imunoglobulinové (Ig) G1 kappa podtřídy, která inhibuje vazbu PD-L1 (B7-H1, CD274) na PD-1 (CD279) a CD80 (B7-1). MEDI4736 se skládá ze 2 identických těžkých řetězců a 2 identických lehkých řetězců s celkovou molekulovou hmotností přibližně 149 kDa. MEDI4736 obsahuje trojitou mutaci v konstantní doméně těžkého řetězce Ig G1, která snižuje vazbu na komplementový protein C1q a fragmenty krystalizovatelných gama receptorů zapojených do spouštění efektorové funkce.
Záření: Stereotaktická radiační terapie
24–27 Gy ve 3 frakcích – jeden plán, podávaný jednou obden s prvním cyklem Durvalumabu pro srovnávací rameno. 24-27 Gy ve 3 „pulsech“ – každý pulz záření přeplánován, podávaný jednou za 4 týdny s každým Durvalumabem pro experimentální rameno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interkraniální klinický přínos
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
Intrakraniální klinický přínos (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) hodnocený podle kritérií modifikovaného mozku (bm) RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
6 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní toxicita
Časové okno: 6 a 12 měsíců po zahájení léčby
Všechny akutní toxicity (CNS a non-CNS) budou vyhodnoceny pomocí NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, s výsledky tabulkovými pro zkoumání frekvence, závažnosti, postižených orgánů a vztahu ke studijní léčbě.
6 a 12 měsíců po zahájení léčby
Dotazník kvality života
Časové okno: 6 a 12 měsíců po zahájení léčby
Funkční hodnocení dotazníků pro léčbu rakoviny mozku (FACT-Br). bodový rozsah 0-200. Čím vyšší skóre, tím lepší QOL
6 a 12 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Texas Southwestern Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kiran Kumar, MD, UT Southwestern Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STU-2021-0466

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení