Durvalumabe (MEDI4736) e radiocirurgia (fSRT vs. PULSAR) para o tratamento de metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• NSCLC primário comprovado por biópsia com expressão de PD-L1 ≥ 1%
• Pelo menos uma metástase cerebral assintomática não tratada previamente (
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para NSCLC metastático.
• idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Esperança de vida superior a 6 (seis) meses
• Função normal adequada dos órgãos e da medula
• Peso corporal superior a 30 kg
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas e/ou com recente (
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]).
• Os indivíduos não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental para o tratamento do câncer em estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
• Administração de uma ou mais linhas de terapia sistêmica para o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas metastático
• O recebimento prévio de terapia sistêmica para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas de alto risco em estágio inicial ou localmente avançado, antes do desenvolvimento de doença metastática, não contaria para o número de recebimento de terapia sistêmica
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao durvalumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo Se não ocorreu tempo suficiente de eliminação devido a o cronograma ou as propriedades farmacocinéticas de um agente, será necessário um período de wash-out mais longo, conforme acordado entre a AstraZeneca e o investigador

• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo, náusea, anorexia/perda de peso e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão:

  • Os pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
  • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Qualquer outra imunoterapia concomitante, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 14 dias antes da primeira dose de imunoterapia.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• História de outra malignidade primária, exceto por:
• Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de imunoterapia e de baixo risco potencial de recorrência
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
• Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de carcinomatose leptomeníngea
• História de imunodeficiência primária ativa
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de imunoterapia
• Recebimento de qualquer medicamento proibido