Durwalumab (MEDI4736) i radiochirurgia (fSRT vs. PULSAR) w leczeniu przerzutów niedrobnokomórkowego raka płuca do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotny NSCLC potwierdzony biopsją z ekspresją PD-L1 ≥ 1%
• Co najmniej jeden wcześniej nieleczony, bezobjawowy przerzut do mózgu (
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego NSCLC z przerzutami.
• wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Oczekiwana długość życia powyżej sześciu (6) miesięcy
• Odpowiednia normalna funkcja narządów i szpiku
• Masa ciała większa niż 30 kg
• Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do mózgu, które są objawowe i/lub z niedawnym (
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych do leczenia badanego raka.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które, w opinii badacza ograniczyłoby zgodność z wymaganiami badania, istotnie zwiększyłoby ryzyko wystąpienia AE lub osłabiłoby zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu na karmione niemowlęta.
• Podanie jednej lub więcej linii terapii ogólnoustrojowej w diagnostyce niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami
• Wcześniejsze poddanie się leczeniu systemowemu we wczesnym stadium wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowanemu niedrobnokomórkowemu rakowi płuca, przed rozwojem choroby przerzutowej, nie będzie wliczane do liczby otrzymanych terapii systemowej
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do durwalumabu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego 1 miesiąca
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania z powodu harmonogramu lub właściwości PK środka, wymagany będzie dłuższy okres wypłukiwania, zgodnie z ustaleniami firmy AstraZeneca i badacza

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa, nudności, jadłowstrętu/utraty masy ciała oraz wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia:

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Jakakolwiek inna jednoczesna immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Duży zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką immunoterapii.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:
• Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką immunoterapii io niskim potencjale ryzyka nawrotu
• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
• Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką immunoterapii
• Przyjmowanie jakichkolwiek zabronionych leków