Durvalumab (MEDI4736) und Radiochirurgie (fSRT vs. PULSAR) zur Behandlung von Hirnmetastasen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesener primärer NSCLC mit PD-L1-Expression ≥ 1 %
• Mindestens eine zuvor unbehandelte, asymptomatische Hirnmetastase (
• Keine vorherige systemische Behandlung des metastasierten NSCLC.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Lebenserwartung von mehr als sechs (6) Monaten
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion
• Körpergewicht über 30 kg
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen, die symptomatisch sind und/oder kürzlich aufgetreten sind (
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]).
• Die Probanden dürfen keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung des untersuchten Krebses erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von Nebenwirkungen erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Probanden dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, stillende Säuglinge zu schädigen, nicht schwanger sein oder stillen.
• Verabreichung einer oder mehrerer systemischer Therapielinien zur Diagnose von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Der vorherige Erhalt einer systemischen Therapie zur Behandlung von hochriskantem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium oder lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung würde nicht auf die Anzahl der erhaltenen systemischen Therapien angerechnet
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Durvalumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 1 Monat
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper) ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments des Zeitplans oder der PK-Eigenschaften eines Wirkstoffs, ist eine längere Auswaschphase erforderlich, wie zwischen AstraZeneca und dem Prüfarzt vereinbart

• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Übelkeit, Anorexie/Gewichtsverlust und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten:

  • Patienten mit Neuropathie ≥ 2. Grades werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt.
  • Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Jede andere gleichzeitige Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Immuntherapie.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:
• Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis der Immuntherapie behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
• Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Immuntherapie
• Erhalt verbotener Medikamente