Durvalumab (MEDI4736) e radiochirurgia (fSRT vs. PULSAR) per il trattamento delle metastasi cerebrali del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• NSCLC comprovato da biopsia primario con espressione di PD-L1 ≥ 1%
• Almeno una metastasi cerebrale asintomatica non trattata in precedenza (
• Nessun precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico.
• età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Aspettativa di vita superiore a sei (6) mesi
• Adeguata normale funzione degli organi e del midollo
• Peso corporeo superiore a 30 kg
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche e/o con recente (
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]).
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro in studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
• Somministrazione di una o più linee di terapia sistemica per la diagnosi del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico
• Il precedente ricevimento di una terapia sistemica per la gestione del carcinoma polmonare non a piccole cellule ad alto rischio in stadio iniziale o localmente avanzato, prima dello sviluppo della malattia metastatica, non conterebbe per il numero di ricevimenti di terapia sistemica
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a durvalumab o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Assunzione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali) ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio Se non si è verificato un tempo di wash-out sufficiente a causa di il programma o le proprietà farmacocinetiche di un agente, sarà necessario un periodo di wash-out più lungo, come concordato tra AstraZeneca e lo sperimentatore

• Qualsiasi tossicità non risolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine, nausea, anoressia/perdita di peso e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione:

  • I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
  • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Qualsiasi altra immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 14 giorni prima della prima dose di immunoterapia.
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:
• Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di immunoterapia e con basso rischio potenziale di recidiva
• Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
• Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di immunoterapia
• Ricezione di qualsiasi farmaco proibito