Дурвалумаб (MEDI4736) и радиохирургия (fSRT по сравнению с PULSAR) для лечения метастазов немелкоклеточного рака легкого в головной мозг

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией первичный НМРЛ с экспрессией PD-L1 ≥ 1%
• По крайней мере, одно ранее не леченное бессимптомное метастазирование в головной мозг (
• Отсутствие предшествующего системного лечения метастатического НМРЛ.
• возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более шести (6) месяцев
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
• Масса тела более 30 кг
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими и/или недавно возникшими (
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]).
• Субъекты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты для лечения изучаемого рака.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничит соблюдение требований исследования, существенно повысит риск возникновения НЯ или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.
• Назначение одной или нескольких линий системной терапии для диагностики метастатического немелкоклеточного рака легкого
• Предшествующее получение системной терапии для лечения ранней стадии высокого риска или местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого, до развития метастатического заболевания, не будет учитываться при подсчете количества получающих системную терапию.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными дурвалумабу по химическому или биологическому составу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего 1 месяца
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела) ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. график или фармакокинетические свойства агента, потребуется более длительный период вымывания, по согласованию между AstraZeneca и исследователем.

• Любая нерешенная токсичность ≥2 степени NCI CTCAE в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго, тошноты, анорексии/потери веса и лабораторных показателей, определенных в критериях включения:

  • Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любая другая сопутствующая иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 14 дней до первой дозы иммунотерапии.
• История аллогенной трансплантации органов
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:
• Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы иммунотерапии и с низким потенциальным риском рецидива
• Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
• Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• История лептоменингеального карциноматоза
• История активного первичного иммунодефицита
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы иммунотерапии.
• Получение любых запрещенных лекарств