Durvalumab (MEDI4736) og radiokirurgi (fSRT vs. PULSAR) til behandling af ikke-småcellet lungekræft hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist NSCLC primær med PD-L1-ekspression ≥ 1 %
• Mindst én tidligere ubehandlet, asymptomatisk hjernemetastase (
• Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk NSCLC.
• alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Forventet levetid større end seks (6) måneder
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
• Kropsvægt større end 30 kg
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller med nylige (
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]).
• Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af den undersøgte cancer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, som/social sygdom, efter investigators mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
• Administration af en eller flere linjer af systemisk terapi til diagnosticering af metastatisk ikke-småcellet lungecancer
• Forudgående modtagelse af systemisk terapi til behandling af højrisiko tidlige stadier eller lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft forud for udviklingen af ​​metastatisk sygdom vil ikke tælle med i antallet af modtagelse af systemisk terapi
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for den sidste 1 måned
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Modtagelse af sidste dosis kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤ 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet Hvis der ikke er indtruffet tilstrækkelig udvaskningstid pga. skemaet eller PK-egenskaberne for et middel, vil en længere udvaskningsperiode være påkrævet, som aftalt mellem AstraZeneca og investigator

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo, kvalme, anoreksi/vægttab og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne:

  • Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Enhver anden samtidig immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 14 dage før den første dosis immunterapi.
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:
• Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af immunterapi og med lav potentiel risiko for tilbagefald
• Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
• Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis immunterapi
• Modtagelse af forbudt medicin