Durvalumab (MEDI4736) et radiochirurgie (fSRT vs. PULSAR) pour le traitement des métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• NSCLC primaire prouvé par biopsie avec expression de PD-L1 ≥ 1 %
• Au moins une métastase cérébrale asymptomatique non traitée auparavant (
• Aucun traitement systémique antérieur pour le NSCLC métastatique.
• âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Espérance de vie supérieure à six (6) mois
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle
• Poids corporel supérieur à 30 kg
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques et/ou récentes (
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]).
• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement du cancer à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque d'encourir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
• Administration d'une ou plusieurs lignes de thérapie systémique pour le diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules métastatique
• La réception antérieure d'un traitement systémique pour la prise en charge d'un cancer du poumon non à petites cellules à haut risque à un stade précoce ou localement avancé, avant le développement d'une maladie métastatique, ne compterait pas dans le nombre de traitements systémiques reçus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison de le calendrier ou les propriétés PK d'un agent, une période de sevrage plus longue sera nécessaire, comme convenu par AstraZeneca et l'enquêteur

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, des nausées, de l'anorexie/perte de poids et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion :

  • Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
• Toute autre immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 14 jours précédant la première dose d'immunothérapie.
• Antécédents de greffe allogénique d'organes
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :
• Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'immunothérapie et à faible risque potentiel de récidive
• Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'immunothérapie
• Réception de tout médicament interdit