Dlouhodobé prodloužení studia GNC-401

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. Současná diagnóza RMS na základě kritérií McDonald 2017;
3. Pacienti musí dokončit studii GNC-401. Dokončení je definováno jako provedení hodnocení v týdnu 48 studie GNC 401;
4. Nemá žádné klinické (relapsy) nebo známky MRI (≥2 nové léze T2 o průměru >10 mm) akutní aktivity onemocnění RS na základě MRI 48. týdne studie GNC 401, nebo pokud ano, byl před vstupem do studie přeléčen rituximab;
5. Mít počet B buněk ≤ 0,05 x 109 CD19 buněk/l (hodnoceno na konci studie GNC 401 nebo před zařazením do této studie GNC 402 (dostupný výsledek z běžné klinické praxe); pokud nebyl znovu léčen rituximabem před vstupem do studie GNC- 402, bude prováděn měsíční počet B-buněk a ošetřující lékař zváží přeléčení, když B-buňky budou >0,05 x 109 CD19 buněk/l);

Hlavní vylučovací kritéria

1. Objevení se jakékoli diagnózy onemocnění v průběhu studie GNC-401, která není způsobena RS a mohla by lépe vysvětlit neurologické příznaky a symptomy pacienta;
2. Tělesná hmotnost ≤ 40 kg;
3. Kontraindikace pokračovat v léčbě rituximabem;
4. dostal rituximab méně než 12 dní před vstupem do studie;

5. Užívání některého z následujících léků od 48. týdne studie GNC 401:

   1. interferon (IFN) p, glatiramer acetát, IV imunoglobulin (IVIG), dimethyl fumarát nebo teriflunomid;
   2. natalizumab, mitoxantron, kladribin, alemtuzumab, cyklofosfamid, systémová cytotoxická terapie, celkové ozáření lymfoidů a/nebo transplantace kostní dřeně;
   3. Vysoce účinná imunomodulační terapie, jako je: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod nebo anticytokinová terapie, plazmaferéza nebo azathioprin;
   4. Jakékoli experimentální léky pro léčbu RS;
6. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) lymfopenie 2. nebo vyššího stupně (na základě 48. týdne studie GNC 401);

7. Jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by ovlivnila schopnost pacienta splnit požadavky studie, včetně:

   1. Diagnóza nebo anamnéza schizofrenie;
   2. Současná diagnóza středně těžké až těžké bipolární poruchy, velké depresivní poruchy, epizody velké deprese, pokusu o sebevraždu v anamnéze nebo současných sebevražedných myšlenek;
   3. Současné nebo minulé (během posledních 2 let) zneužívání alkoholu nebo drog;
8. Anamnéza nebo přítomnost závažného nebo akutního srdečního onemocnění, jako je nekontrolovaná srdeční dysrytmie nebo arytmie, nekontrolovaná angina pectoris, kardiomyopatie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association [NYHA]);
9. Známá neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí;
10. Kontraindikace použití 5% roztoku glukózy pro infuzi;
11. Neschopnost dodržovat pokyny studie nebo dokončit hodnocení studie, jak je definováno v protokolu;
12. Jakákoli anamnéza rakoviny s výjimkou bazaliomu a/nebo karcinomu in situ děložního čípku a pouze v případě, že byla úspěšně léčena kompletní chirurgickou resekcí, se zdokumentovanými čistými okraji a jakýmkoli lékařsky nestabilním stavem stanoveným zkoušejícím;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Abnormální jaterní funkční testy: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), nebo konjugovaný bilirubin > 2násobek ULN, nebo alkalická fosfatáza (AP) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) >3krát ULN;