En langsigtet udvidelse af undersøgelsen GNC-401

Hovedinkluderingskriterier:

1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Aktuel diagnose af RMS, baseret på McDonald 2017-kriterierne;
3. Patienter skal have gennemført undersøgelse GNC-401. Fuldførelse er defineret som at have udført Uge 48-vurderingerne af undersøgelse GNC 401;
4. Har ingen kliniske (tilbagefald) eller MRI-tegn (≥2 nye T2-læsioner med >10 mm diameter) på akut MS-sygdomsaktivitet, baseret på uge 48 MRI af undersøgelse GNC 401, eller, hvis ja, er blevet behandlet tilbage før studiestart med rituximab;
5. Har et B-celletal ≤0,05 x 109 CD19-celler/L (vurderet ved slutningen af ​​undersøgelse GNC 401, eller før inklusion i denne undersøgelse GNC 402 (tilgængeligt resultat fra rutinemæssig klinisk praksis); hvis ikke behandlet med rituximab før indtræden i studiet GNC- 402, vil det månedlige B-celletal blive udført, og genbehandling vil blive overvejet af den behandlende læge, når B-celler er >0,05 x 109 CD19-celler/L);

Vigtigste udelukkelseskriterier

1. Fremkomsten af ​​enhver sygdomsdiagnose i løbet af studiet GNC-401, som ikke skyldes MS og bedre kunne forklare patientens neurologiske tegn og symptomer;
2. Kropsvægt ≤40 kg;
3. Kontraindikation for at fortsætte behandling med rituximab;
4. Har modtaget rituximab mindre end 12 dage før studiestart;

5. Brug af nogen af ​​følgende medikamenter siden uge 48 af GNC 401-undersøgelsen:

   1. Interferon (IFN) β, glatirameracetat, IV-immunoglobulin (IVIG), dimethylfumarat eller teriflunomid;
   2. Natalizumab, mitoxantron, cladribin, alemtuzumab, cyclophosphamid, systemisk cytotoksisk terapi, total lymfoid bestråling og/eller knoglemarvstransplantation;
   3. Meget potent immunmodulerende terapi, såsom: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod eller anti-cytokinterapi, plasmaferese eller azathioprin;
   4. Eventuelle eksperimentelle lægemidler til behandling af MS;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller større lymfopeni (baseret på uge 48 af undersøgelse GNC 401);

7. Enhver større medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der vil påvirke patientens evne til at opfylde undersøgelsens krav, herunder:

   1. Diagnose eller historie med skizofreni;
   2. Aktuel diagnose af moderat til svær bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, svær depressiv episode, historie med selvmordsforsøg eller aktuelle selvmordstanker;
   3. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 2 år) alkohol- eller stofmisbrug;
8. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig eller akut hjertesygdom såsom ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse eller arytmi, ukontrolleret angina pectoris, kardiomyopati eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4);
9. Kendt manglende evne til at gennemgå en MR-scanning;
10. Kontraindikationer til brug af 5% glucoseopløsning til infusion;
11. Manglende evne til at følge undersøgelsesinstruktioner eller fuldføre undersøgelsesvurderinger, som defineret af protokollen;
12. Enhver anamnese med cancer med undtagelse af basalcellekarcinom og/eller karcinom in situ i livmoderhalsen, og kun hvis behandlet med succes ved fuldstændig kirurgisk resektion, med dokumenterede rene marginer og enhver medicinsk ustabil tilstand som bestemt af investigator;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Unormale leverfunktionsprøver: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange øvre normalgrænse (ULN), eller konjugeret bilirubin >2 gange ULN, eller alkalisk fosfatase (AP) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 gange ULN;