Eine langfristige Verlängerung der Studie GNC-401

Haupteinschlusskriterien:

1. Der Patient hat schriftlich sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben;
2. Aktuelle Diagnose von RMS, basierend auf den Kriterien von McDonald 2017;
3. Die Patienten müssen die Studie GNC-401 abgeschlossen haben. Als Abschluss gilt die Durchführung der Beurteilungen in Woche 48 der Studie GNC 401;
4. Keine klinischen (Schübe) oder MRT-Anzeichen (≥ 2 neue T2-Läsionen mit einem Durchmesser von > 10 mm) einer akuten MS-Krankheitsaktivität haben, basierend auf der MRT-Untersuchung in Woche 48 der Studie GNC 401, oder, falls ja, vor Studieneintritt erneut behandelt wurden Rituximab;
5. Haben Sie eine B-Zellzahl von ≤ 0,05 x 109 CD19-Zellen/l (bewertet am Ende der Studie GNC 401 oder vor Aufnahme in diese Studie GNC 402 (verfügbares Ergebnis aus der klinischen Routinepraxis); falls nicht erneut mit Rituximab vor Beginn der Studie GNC- 402 wird eine monatliche B-Zellzählung durchgeführt und eine erneute Behandlung wird vom behandelnden Arzt in Betracht gezogen, wenn die B-Zellwerte > 0,05 sind x 109 CD19-Zellen/l);

Hauptausschlusskriterien

1. Das Auftreten einer Krankheitsdiagnose im Verlauf der Studie GNC-401, die nicht auf MS zurückzuführen ist und die neurologischen Anzeichen und Symptome des Patienten besser erklären könnte;
2. Körpergewicht ≤40 kg;
3. Kontraindikation zur Fortsetzung der Rituximab-Therapie;
4. Hat Rituximab weniger als 12 Tage vor Studieneintritt erhalten;

5. Verwendung eines der folgenden Medikamente seit Woche 48 der GNC 401-Studie:

   1. Interferon (IFN) β, Glatirameracetat, IV-Immunglobulin (IVIG), Dimethylfumarat oder Teriflunomid;
   2. Natalizumab, Mitoxantron, Cladribin, Alemtuzumab, Cyclophosphamid, systemische zytotoxische Therapie, totale Lymphoidbestrahlung und/oder Knochenmarktransplantation;
   3. Hochpotente immunmodulierende Therapie wie: Ocrelizumab, Ofatumumab, Fingolimod, Siponimod, Ozanimod oder Anti-Zytokin-Therapie, Plasmapherese oder Azathioprin;
   4. Alle experimentellen Medikamente zur Behandlung von MS;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Lymphopenie Grad 2 oder höher (basierend auf Woche 48 der Studie GNC 401);

7. Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich:

   1. Diagnose oder Vorgeschichte von Schizophrenie;
   2. Aktuelle Diagnose einer mittelschweren bis schweren bipolaren Störung, einer schweren depressiven Störung, einer schweren depressiven Episode, eines Suizidversuchs in der Vorgeschichte oder aktueller Suizidgedanken;
   3. Aktueller oder vergangener (innerhalb der letzten 2 Jahre) Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer schweren oder akuten Herzerkrankung wie unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Arrhythmie, unkontrollierte Angina pectoris, Kardiomyopathie oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4);
9. Bekannte Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen;
10. Kontraindikationen für die Verwendung von 5% iger Glucoselösung zur Infusion;
11. Unfähigkeit, Studienanweisungen zu befolgen oder Studienbewertungen abzuschließen, wie im Protokoll definiert;
12. Jegliche Krebsvorgeschichte mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und/oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, und nur bei erfolgreicher Behandlung durch vollständige chirurgische Resektion, mit dokumentierten sauberen Rändern und jeglichem medizinisch instabilen Zustand, wie vom Ermittler festgestellt;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Abnormale Leberfunktionstests: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder konjugiertes Bilirubin > 2-fache ULN oder alkalische Phosphatase (AP) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) >3 mal ULN;