Un'estensione a lungo termine dello studio GNC-401

Principali criteri di inclusione:

1. Il paziente ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio;
2. Diagnosi attuale di RMS, basata sui criteri McDonald 2017;
3. I pazienti devono aver completato lo studio GNC-401. Il completamento è definito come aver eseguito le valutazioni della settimana 48 dello studio GNC 401;
4. Non presenta segni clinici (ricadute) o di risonanza magnetica (≥2 nuove lesioni T2 di diametro >10 mm) di attività acuta della malattia da SM, in base alla RM della settimana 48 dello studio GNC 401, o, in caso affermativo, è stato ritirato prima dell'ingresso nello studio con rituximab;
5. Avere una conta di cellule B ≤0,05 x 109 cellule CD19/L (valutata alla fine dello studio GNC 401, o prima dell'inclusione in questo studio GNC 402 (risultato disponibile dalla pratica clinica di routine); se non è stato ripetuto con rituximab prima di entrare nello studio GNC- 402, verrà eseguito il conteggio mensile dei linfociti B e il ritrattamento sarà preso in considerazione dal medico curante quando i linfociti B sono >0,05 x 109 cellule CD19/L);

Principali criteri di esclusione

1. L'emergere di qualsiasi diagnosi di malattia durante il corso dello studio GNC-401 che non sia dovuta alla SM e potrebbe spiegare meglio i segni e i sintomi neurologici del paziente;
2. Peso corporeo ≤40 kg;
3. Controindicazione a continuare la terapia con rituximab;
4. Ha ricevuto rituximab meno di 12 giorni prima dell'ingresso nello studio;

5. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci dalla settimana 48 dello studio GNC 401:

   1. Interferone (IFN) β, glatiramer acetato, immunoglobulina EV (IVIG), dimetilfumarato o teriflunomide;
   2. Natalizumab, mitoxantrone, cladribina, alemtuzumab, ciclofosfamide, terapia citotossica sistemica, irradiazione linfoide totale e/o trapianto di midollo osseo;
   3. Terapia immunomodulante altamente potente, come: ocrelizumab, ofatumumab, fingolimod, siponimod, ozanimod o terapia anti-citochinica, plasmaferesi o azatioprina;
   4. Eventuali farmaci sperimentali per il trattamento della SM;
6. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Linfopenia di grado 2 o superiore (in base alla settimana 48 dello studio GNC 401);

7. Qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che possa influire sulla capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio, tra cui:

   1. Diagnosi o anamnesi di schizofrenia;
   2. - Diagnosi attuale di disturbo bipolare da moderato a grave, disturbo depressivo maggiore, episodio depressivo maggiore, anamnesi di tentativo di suicidio o ideazione suicidaria in corso;
   3. Abuso attuale o passato (negli ultimi 2 anni) di alcol o droghe;
8. Anamnesi o presenza di malattie cardiache gravi o acute come disritmia o aritmia cardiaca incontrollata, angina pectoris incontrollata, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA]);
9. Incapacità nota di sottoporsi a una scansione MRI;
10. Controindicazioni all'uso della soluzione di glucosio al 5% per infusione;
11. Incapacità di seguire le istruzioni dello studio o di completare le valutazioni dello studio, come definito dal protocollo;
12. Qualsiasi storia di cancro con l'eccezione del carcinoma basocellulare e/o del carcinoma in situ della cervice, e solo se trattato con successo mediante resezione chirurgica completa, con margini puliti documentati e qualsiasi condizione clinicamente instabile determinata dallo sperimentatore;
13. Donne incinte o che allattano;
14. Test di funzionalità epatica anormali: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore del range normale (ULN), o bilirubina coniugata > 2 volte ULN, o fosfatasi alcalina (AP) o gamma-glutamil transferasi (GGT) >3 volte l'ULN;