Účinnost a bezpečnost mikrovlnné ablace plus inhibitor imunitního kontrolního bodu pro pacienty s mnohočetným primárním karcinomem plic: Otevřená, multicentrická klinická studie fáze II (MAGIC)

Kritéria pro zařazení:

1. 18–79 let;
2. Mnohočetné plicní uzliny diagnostikované pomocí CT, počet cílových lézí ≥2 a ≤5 (definice cílových lézí: největší průměr jednoho uzlu ≥8 mm nebo největší průměr pevné komponenty ≥5 mm a největší průměr jednotlivého uzlu ≤30 mm), cílové léze jsou distribuovány alespoň ve dvou plicních lalocích;
3. Cílová léze musí být patologicky indikována jako rakovina plic a alespoň jedna z cílových lézí je patologicky diagnostikována jako rakovina plic (alespoň jedna cílová léze je patologicky diagnostikována jako rakovina plic a CT sledování po protizánětlivé léčbě pro zbývající cílové léze je jasná a stabilní po dobu nejméně 3 měsíců, což je také v souladu s podmínkami vstupní skupiny);
4. Pacient nemá metastázy v lymfatických uzlinách, plicní metastázy ani metastázy ve vzdálených orgánech (N0, M0);
5. skóre ECOG PS 0-2;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 měsíců;
7. Dostatečná hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥80×109/l, hemoglobin ≥90g/l (žádná anamnéza krevní transfuze do 7 dnů, žádný G-CSF a další Korekce hematopoetické stimulace faktory);
8. Dostatečná funkce jater, definovaná jako všichni pacienti s hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a hladinami aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5násobkem horní hranice normy;
9. Dostatečná funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
10. Koagulační funkce je adekvátní, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, pokud je INR/PT v navrhovaném rozmezí antikoagulačních léků Can;
11. U žen ve fertilním věku by těhotenský test v moči nebo séru měl být negativní do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku. Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test;
12. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s mírou selhání nižší než 1 % za rok) a pokračovat nejméně 180 dnů po ukončení zkušební léčby;
13. Subjekty se dobrovolně připojí ke studii a podepíší písemný informovaný souhlas před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Mají dobrou shodu a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Genetické testování je pozitivní na alespoň jednu mutaci EGFR, ALK, fúzi ROS1, mutaci BRAF V600E a fúzi NTRK;
2. Plicní uzliny s největším průměrem > 30 mm v předoperačním zobrazovacím vyšetření;
3. Předoperační zobrazovací vyšetření nebo punkce mediastinálních lymfatických uzlin indikuje pacienty s pozitivními předoperačními lymfatickými uzlinami;
4. Pacienti se vzdálenými metastázami nebo hrudníkem nebo ascitem zjištěným při předoperačním vyšetření;
5. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává léčbu jinými výzkumnými léky nebo výzkumnými zařízeními do 3 měsíců před první intervencí;
6. Jakákoli systémová protinádorová léčba před ablací nádoru, včetně intervenční chemoembolizace, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie nebo čínské patentové medicíny s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky (thymosin, interferon, interleukin atd.) nebo podstoupila rozsáhlou operaci v rámci 3 týdny před prvním zásahem;
7. V minulosti jste dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které stimulují nebo synergicky inhibují receptory T buněk (například CTLA4, OX-40, CD137);
8. Existuje více faktorů, které ovlivňují operaci nebo ablaci (jako je koagulační dysfunkce, onemocnění imunitního systému atd.);
9. Abnormální koagulační funkce (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/l), tendence ke krvácení (jako je aktivní peptický vřed) nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;
10. Plicní krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 se objevilo během 4 týdnů před první intervencí; jiné části krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 se objevily během 4 týdnů před léčbou;
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky), známá infekce syfilis (pozitivní protilátky proti syfilis), aktivní tuberkulóza, aktivní hepatitida bez léčby;
12. Lidé se závažným poškozením funkce srdce, jater a ledvin (srdeční funkce 3. až 4. stupně, ALT a/nebo AST jsou více než trojnásobkem horní hranice normy a Cr překračuje horní hranici normy);
13. Známé duševní onemocnění nebo zneužívání drog, které může ovlivnit shodu s požadavky testu;
14. Pacienti s jinými zhoubnými nádory nebo hematologickými onemocněními;
15. Těhotné, plánované těhotenství a kojící pacientky (při HCG v moči > 2500 IU/l je diagnostikováno jako časné těhotenství);
16. Vyšetřovatel se domnívá, že není vhodný pro zařazení.