Eficiência e segurança da ablação por micro-ondas mais o inibidor imunológico do ponto de verificação para pacientes com câncer de pulmão primário múltiplo: um ensaio clínico aberto, multicêntrico, de fase II (MAGIC)

Critério de inclusão:

1. 18～79 anos;
2. Múltiplos nódulos pulmonares diagnosticados por TC, o número de lesões-alvo ≥2 e ≤5 (definição de lesões-alvo: o maior diâmetro de um único nódulo ≥8 mm ou o maior diâmetro de um componente sólido ≥5mm e o maior diâmetro único do nódulo ≤30 mm), as lesões-alvo estão distribuídas em pelo menos dois lobos pulmonares;
3. As lesões-alvo precisam ser indicadas patologicamente como câncer de pulmão e pelo menos uma das lesões-alvo é diagnosticada patologicamente como câncer de pulmão (pelo menos uma lesão-alvo é diagnosticada patologicamente como câncer de pulmão e o acompanhamento por TC após o tratamento anti-inflamatório para as lesões-alvo restantes, está claro e estável por não menos de 3 meses, o que também é consistente com as condições do Grupo de entrada);
4. O paciente não apresenta metástases linfonodais, metástases pulmonares ou metástases em órgãos distantes (N0, M0);
5. pontuação ECOG PS 0-2;
6. Sobrevida esperada ≥ 12 meses;
7. Função hematológica suficiente, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥80×109/L, hemoglobina ≥90g/L (sem história de transfusão de sangue em 7 dias, sem G-CSF e outros Correção de estimulação hematopoiética fatores);
8. Função hepática suficiente, definida como todos os pacientes com nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes LSN;
9. Função renal suficiente, definida como depuração de creatinina ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
10. A função de coagulação é adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR/PT esteja dentro da faixa proposta de drogas anticoagulantes Can;
11. Para mulheres em idade fértil, o teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo. Se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue;
12. Se houver risco de concepção, os pacientes do sexo masculino e feminino precisam usar contracepção de alta eficiência (ou seja, um método com taxa de falha inferior a 1% ao ano) e continuar até pelo menos 180 dias após a interrupção do tratamento experimental;
13. Os sujeitos se juntam voluntariamente ao estudo e assinam o consentimento informado por escrito antes que quaisquer procedimentos relacionados ao estudo sejam implementados. Eles têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. O teste genético é positivo para pelo menos uma mutação de EGFR, ALK, fusão ROS1, mutação BRAF V600E e fusão NTRK;
2. Nódulos pulmonares com maior diâmetro > 30mm em exame de imagem pré-operatório;
3. Exame de imagem pré-operatório ou punção linfonodal mediastinal indica pacientes com linfonodos pré-operatórios positivos;
4. Pacientes com metástase à distância ou tórax ou ascite encontrados no exame pré-operatório;
5. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebendo tratamento com outros medicamentos ou dispositivos de pesquisa dentro de 3 meses antes da primeira intervenção;
6. Qualquer tratamento antitumoral sistêmico antes da ablação do tumor, incluindo quimioembolização intervencionista, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou medicina patenteada chinesa com indicações antitumorais ou drogas imunomoduladoras (timosina, interferon, interleucina, etc.) 3 semanas antes da primeira intervenção;
7. Ter recebido as seguintes terapias no passado: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que estimulam ou inibem sinergicamente os receptores de células T (por exemplo, CTLA4, OX-40, CD137);
8. Existem múltiplos fatores que afetam a cirurgia ou ablação (como disfunção da coagulação, doença do sistema imunológico, etc.);
9. Função de coagulação anormal (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), tendência a sangramento (como úlcera péptica ativa) ou terapia trombolítica ou anticoagulante;
10. Hemorragia pulmonar ≥ CTCAE grau 2 ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira intervenção; outras partes da hemorragia ≥ CTCAE grau 3 ocorreram dentro de 4 semanas antes do tratamento;
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo), infecção conhecida por sífilis (anticorpo positivo para sífilis), tuberculose ativa, hepatite ativa sem tratamento;
12. Pessoas com comprometimento grave das funções cardíaca, hepática e renal (função cardíaca graus 3 a 4, ALT e/ou AST são mais de 3 vezes o limite superior do normal e Cr excede o limite superior do normal);
13. Doença mental conhecida ou abuso de drogas que podem afetar a conformidade com os requisitos do teste;
14. Pacientes com outros tumores malignos ou doenças hematológicas;
15. Pacientes do sexo feminino grávidas, com gravidez planejada e lactantes (quando HCG na urina > 2500UI/L, é diagnosticado como gravidez precoce);
16. O investigador acredita que não é adequado para inclusão.