Skuteczność i bezpieczeństwo ablacji mikrofalowej oraz inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z mnogim pierwotnym rakiem płuca: otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II (MAGIC)

Kryteria przyjęcia:

1. 18 ~ 79 lat;
2. Mnogie guzki płucne rozpoznane za pomocą tomografii komputerowej, liczba ognisk docelowych ≥2 i ≤5 (definicja zmian docelowych: największa średnica pojedynczego guzka ≥8 mm lub największa średnica składnika litego ≥5 mm oraz największy pojedynczy guzek Średnica ≤30 mm), zmiany docelowe są rozmieszczone w co najmniej dwóch płatach płuc;
3. Docelowe zmiany muszą być patologicznie wskazane jako rak płuca, a co najmniej jedna z docelowych zmian jest patologicznie rozpoznana jako rak płuca (co najmniej jedna zmiana docelowa jest patologicznie rozpoznawana jako rak płuca, a kontrola TK po leczeniu przeciwzapalnym dla pozostałych zmian docelowych jest wyraźna i stabilna przez co najmniej 3 miesiące, co również jest zgodne z warunkami grupy wejściowej);
4. Pacjent nie ma przerzutów do węzłów chłonnych, przerzutów do płuc ani przerzutów do odległych narządów (N0, M0);
5. Wynik PS ECOG 0-2;
6. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy;
7. Wystarczająca funkcja hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥80×109/l, hemoglobina ≥90g/l (brak przetaczania krwi w ciągu 7 dni w wywiadzie, brak G-CSF i innych Korekta stymulacji układu krwiotwórczego czynniki);
8. Wystarczająca czynność wątroby, zdefiniowana jako u wszystkich pacjentów stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤2,5-krotność GGN;
9. Wystarczająca czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
10. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli osobnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile INR/PT mieści się w proponowanym zakresie leków przeciwzakrzepowych;
11. U pacjentek w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powinien być ujemny w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego. Jeżeli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi;
12. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności (tj.
13. Pacjenci dobrowolnie przyłączają się do badania i podpisują pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Mają dobrą zgodność i współpracują z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Wynik testu genetycznego jest pozytywny dla co najmniej jednej mutacji EGFR, ALK, fuzji ROS1, mutacji BRAF V600E i fuzji NTRK;
2. guzki płucne o największej średnicy > 30 mm w przedoperacyjnym badaniu obrazowym;
3. Przedoperacyjne badanie obrazowe lub nakłucie węzłów chłonnych śródpiersia wskazuje na pacjentów z dodatnimi przedoperacyjnymi węzłami chłonnymi;
4. Pacjenci z przerzutami odległymi lub w klatce piersiowej lub wodobrzuszem stwierdzonymi w badaniu przedoperacyjnym;
5. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje leczenie innymi lekami lub urządzeniami badawczymi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą interwencją;
6. Każde ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe przed ablacją guza, w tym interwencyjna chemoembolizacja, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (tymozyna, interferon, interleukina itp.) lub przebyte poważne operacje w ciągu 3 tygodnie przed pierwszą interwencją;
7. Otrzymał w przeszłości następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki, które stymulują lub synergistycznie hamują receptory limfocytów T (na przykład CTLA4, OX-40, CD137);
8. Istnieje wiele czynników, które wpływają na operację lub ablację (takie jak zaburzenia krzepnięcia, choroby układu odpornościowego itp.);
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg < 2 g/l), skłonność do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa) lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
10. Krwotok płucny stopnia ≥ CTCAE 2 wystąpił w ciągu 4 tygodni przed pierwszą interwencją; inne części krwotoku ≥ CTCAE stopnia 3 wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed leczeniem;
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV 1/2), znana infekcja kiłą (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko kile), czynna gruźlica, czynne zapalenie wątroby bez leczenia;
12. Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, wątroby i nerek (stopień czynności serca od 3 do 4, ALT i/lub AST są ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy, a Cr przekracza górną granicę normy);
13. Znana choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków, które mogą wpływać na zgodność z wymaganiami testu;
14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi lub chorobami hematologicznymi;
15. pacjentki w ciąży, planowanej ciąży oraz karmiące piersią (HCG w moczu >2500IU/L rozpoznaje się jako wczesną ciążę);
16. Badacz uważa, że ​​nie nadaje się do włączenia.