Эффективность и безопасность микроволновой абляции в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек у пациентов с множественным первичным раком легкого: открытое многоцентровое клиническое исследование II фазы (MAGIC)

Критерии включения:

1. 18～79 лет;
2. Множественные легочные узлы, диагностированные с помощью КТ, количество целевых поражений ≥2 и ≤5 (определение целевых поражений: наибольший диаметр одиночного узла ≥8 мм или наибольший диаметр солидного компонента ≥5 мм и наибольший диаметр единичного узла ≤30 мм) целевые поражения распространяются как минимум на две доли легкого;
3. Целевые поражения должны быть патологически обозначены как рак легкого, и по крайней мере одно из целевых поражений должно быть патологически диагностировано как рак легкого (по крайней мере одно целевое поражение патологически диагностировано как рак легкого, а контрольная КТ после противовоспалительного лечения для остальных поражений-мишеней ясность и стабильность в течение не менее 3 месяцев, что также согласуется с условиями входной группы);
4. У пациента нет метастазов в лимфатические узлы, метастазы в легкие или метастазы в отдаленные органы (N0, M0);
5. ECOG PS оценка 0-2;
6. Ожидаемое время выживания ≥ 12 месяцев;
7. Достаточная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥80×109/л, гемоглобин ≥90 г/л (отсутствие гемотрансфузий в анамнезе в течение 7 дней, отсутствие Г-КСФ и др. Коррекция гемопоэтической стимуляции факторы);
8. Достаточная функция печени, определяемая как все пациенты с уровнем общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤2,5 раза выше ВГН;
9. Достаточная функция почек, определяемая как клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
10. Коагуляционная функция адекватна, определяется как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО/ПВ находится в пределах предложенного диапазона антикоагулянтов. Может;
11. Для женщин детородного возраста тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата. Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови;
12. При наличии риска зачатия пациентам мужского и женского пола необходимо использовать высокоэффективную контрацепцию (то есть метод с частотой неудач менее 1% в год) и продолжать не менее 180 дней после прекращения пробного лечения;
13. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием. Они хорошо соблюдают режим и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Генетическое тестирование положительно по крайней мере на одну мутацию EGFR, ALK, слияние ROS1, мутацию BRAF V600E и слияние NTRK;
2. Легочные узлы с наибольшим диаметром > 30 мм при предоперационном визуализирующем исследовании;
3. Предоперационное визуализирующее исследование или пункция средостенных лимфатических узлов указывают на наличие у пациентов положительных дооперационных лимфатических узлов;
4. Пациенты с отдаленными метастазами или грудной клетки или асцитом, обнаруженными при предоперационном обследовании;
5. В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получающие лечение другими исследовательскими препаратами или исследовательскими устройствами в течение 3 месяцев до первого вмешательства;
6. Любое системное противоопухолевое лечение до абляции опухоли, включая интервенционную химиоэмболизацию, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или китайскую патентованную медицину с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующими препаратами (тимозин, интерферон, интерлейкин и т. за 3 недели до первого вмешательства;
7. Получали в прошлом следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или препараты, которые стимулируют или синергически ингибируют Т-клеточные рецепторы (например, CTLA4, OX-40, CD137);
8. Существует множество факторов, влияющих на хирургическое вмешательство или аблацию (такие как дисфункция свертывания крови, заболевание иммунной системы и т. д.);
9. Нарушение свертывающей функции (PT > 16 с, АЧТВ > 43 с, TT > 21 с, Fbg < 2 г/л), склонность к кровотечениям (например, активная пептическая язва) или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии;
10. Легочное кровотечение ≥ 2 степени по CTCAE произошло в течение 4 недель до первого вмешательства; другие части кровоизлияния ≥ CTCAE степени 3 произошли в течение 4 недель до лечения;
11. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса (положительный результат на антитела к сифилису), активный туберкулез, активный гепатит без лечения;
12. Люди с тяжелыми нарушениями функции сердца, печени и почек (сердечная недостаточность 3–4 степени, АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, а Cr превышает верхнюю границу нормы);
13. Известное психическое заболевание или злоупотребление наркотиками, которые могут повлиять на соответствие требованиям теста;
14. Пациенты с другими злокачественными опухолями или гематологическими заболеваниями;
15. Беременные, планируемая беременность и кормящие грудью пациентки (при ХГЧ в моче >2500МЕ/л диагностируется ранняя беременность);
16. Следователь считает, что он не подходит для включения.