Effektivitet og sikkerhed af mikrobølgeablation plus immun checkpoint-hæmmer til patienter med multipel primær lungekræft: et åbent, multicenter, fase II klinisk forsøg (MAGIC)

Inklusionskriterier:

1. 18-79 år gammel;
2. Flere lungeknuder diagnosticeret ved CT, antallet af mållæsioner ≥2 og ≤5 (definition af mållæsioner: den største diameter af en enkelt knude ≥8 mm eller den største diameter af en fast komponent ≥5 mm, og den største enkeltknudediameter ≤30 mm), er mållæsionerne fordelt i mindst to lungelapper;
3. Mållæsionerne skal være patologisk indiceret som lungekræft, og mindst én af mållæsionerne er patologisk diagnosticeret som lungekræft (mindst én mållæsion er patologisk diagnosticeret som lungekræft, og CT-opfølgningen efter antiinflammatorisk behandling for de resterende mållæsioner er klar og stabil i ikke mindre end 3 måneder, hvilket også er i overensstemmelse med indgangsgruppens betingelser);
4. Patienten har ingen lymfeknudemetastaser, lungemetastaser eller fjernorganmetastaser (N0, M0);
5. ECOG PS score 0-2;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 måneder;
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥80×109/L, hæmoglobin ≥90g/L (ingen historie med blodtransfusion inden for 7 dage, ingen G-CSF og andre Korrektion af hæmatopoietisk stimulerende faktorer);
8. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som alle patienter med totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5 gange ULN;
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
10. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, så længe INR/PT er inden for det foreslåede udvalg af antikoagulerende lægemidler Kan;
11. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, bør urin- eller serumgraviditetstesten være negativ inden for 3 dage før den første indgift af studielægemiddel. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet;
12. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (det vil sige en metode med en fejlrate på mindre end 1 % om året) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter, at forsøgsbehandlingen er stoppet;
13. Forsøgspersoner slutter sig frivilligt til undersøgelsen og underskriver skriftligt informeret samtykke, før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer implementeres. De har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Genetisk test er positiv for mindst én mutation af EGFR, ALK, ROS1-fusion, BRAF V600E-mutation og NTRK-fusion;
2. Pulmonale knuder med den største diameter > 30 mm i præoperativ billeddiagnostisk undersøgelse;
3. Præoperativ billeddiagnostisk undersøgelse eller mediastinal lymfeknudepunktur indikerer patienter med positive præoperative lymfeknuder;
4. Patienter med fjernmetastaser eller bryst- eller ascites fundet i præoperativ undersøgelse;
5. I øjeblikket deltager i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtager behandling med andre forskningslægemidler eller forskningsudstyr inden for 3 måneder før den første intervention;
6. Enhver systemisk antitumorbehandling før tumorablation, inklusive interventionel kemoembolisering, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer eller immunmodulerende lægemidler (thymosin, interferon, interleukin osv.) ), eller modtaget større operationer inden for 3 uger før den første intervention;
7. Har modtaget følgende terapier tidligere: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der stimulerer eller synergistisk hæmmer T-cellereceptorer (f.eks. CTLA4, OX-40, CD137);
8. Der er flere faktorer, der påvirker kirurgi eller ablation (såsom koagulationsdysfunktion, sygdom i immunsystemet osv.);
9. Unormal koagulationsfunktion (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), blødningstendens (såsom aktivt mavesår) eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. Lungeblødning ≥ CTCAE grad 2 forekom inden for 4 uger før den første intervention; andre dele af blødning ≥ CTCAE grad 3 forekom inden for 4 uger før behandling;
11. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilis infektion (syfilis antistof positiv), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis uden behandling;
12. Mennesker med alvorlig svækkelse af hjerte-, lever- og nyrefunktioner (hjertefunktionsgrad 3 til 4, ALT og/eller AST er mere end 3 gange den øvre normalgrænse, og Cr overstiger den øvre normalgrænse);
13. Kendt psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af testkrav;
14. Patienter med andre ondartede tumorer eller hæmatologiske sygdomme;
15. Gravide, planlagt graviditet og ammende kvindelige patienter (når urin HCG>2500IU/L, diagnosticeres det som tidlig graviditet);
16. Efterforskeren mener, at det ikke er egnet til inklusion.