Effektivitet og sikkerhet for mikrobølgeablasjon pluss immunkontrollpunkthemmer for pasienter med multippel primær lungekreft: en åpen, multisenter, fase II klinisk studie (MAGIC)

Inklusjonskriterier:

1. 18–79 år gammel;
2. Flere lungeknuter diagnostisert ved CT, antall mållesjoner ≥2 og ≤5 (definisjon av mållesjoner: største diameter av en enkelt knute ≥8 mm eller største diameter av en fast komponent ≥5 mm, og største enkeltknutediameter ≤30 mm), er mållesjonene fordelt i minst to lungelapper;
3. Mållesjonene må være patologisk indisert som lungekreft, og minst én av mållesjonene er patologisk diagnostisert som lungekreft (minst én mållesjon er patologisk diagnostisert som lungekreft, og CT-oppfølgingen etter antiinflammatorisk behandling for de gjenværende mållesjonene er klare og stabile i ikke mindre enn 3 måneder, noe som også er i samsvar med oppføringen Gruppebetingelser);
4. Pasienten har ingen lymfeknutemetastaser, lungemetastaser eller fjernorganmetastaser (N0, M0);
5. ECOG PS-score 0-2;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 måneder;
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplateantall ≥80×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen historie med blodoverføring innen 7 dager, ingen G-CSF og andre Korreksjon av hematopoetisk stimulerende faktorer);
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som alle pasienter med totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) og nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN;
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
10. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; hvis forsøkspersonen får antikoagulasjonsbehandling, så lenge INR/PT er innenfor det foreslåtte utvalget av antikoagulasjonsmedisiner Kan;
11. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, bør urin- eller serumgraviditetstesten være negativ innen 3 dager før de får den første studiemedisinen. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet;
12. Hvis det er risiko for unnfangelse, må mannlige og kvinnelige pasienter bruke høyeffektiv prevensjon (det vil si en metode med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år) og fortsette til minst 180 dager etter avsluttet prøvebehandling;
13. Forsøkspersoner slutter seg frivillig til studien og signerer skriftlig informert samtykke før noen prøverelaterte prosedyrer implementeres. De har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Genetisk testing er positiv for minst én mutasjon av EGFR, ALK, ROS1-fusjon, BRAF V600E-mutasjon og NTRK-fusjon;
2. Lungeknuter med største diameter > 30 mm i preoperativ bildediagnostikk;
3. Preoperativ bildeundersøkelse eller mediastinal lymfeknutepunktur indikerer pasienter med positive preoperative lymfeknuter;
4. Pasienter med fjernmetastaser eller bryst eller ascites funnet i preoperativ undersøkelse;
5. For tiden deltar i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottar behandling med andre forskningsmedisiner eller forskningsutstyr innen 3 måneder før første intervensjon;
6. Enhver systemisk antitumorbehandling før tumorablasjon, inkludert intervensjonell kjemoembolisering, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner eller immunmodulerende legemidler (tymosin, interferon, interleukin, etc.) ), eller mottatt større kirurgi innen 3 uker før første intervensjon;
7. Har mottatt følgende terapier tidligere: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som stimulerer eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (for eksempel CTLA4, OX-40, CD137);
8. Det er flere faktorer som påvirker kirurgi eller ablasjon (som koagulasjonsdysfunksjon, immunsystemsykdom, etc.);
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), blødningstendens (som aktivt magesår) eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. Lungeblødning ≥ CTCAE grad 2 oppstod innen 4 uker før første intervensjon; andre deler av blødning ≥ CTCAE grad 3 oppstod innen 4 uker før behandling;
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon (syfilis antistoff positiv), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt uten behandling;
12. Personer med alvorlig svekkelse av hjerte-, lever- og nyrefunksjoner (hjertefunksjonsgrad 3 til 4, ALAT og/eller AST er mer enn 3 ganger øvre normalgrense, og Cr overstiger øvre normalgrense);
13. Kjent psykisk sykdom eller narkotikamisbruk som kan påvirke overholdelse av testkrav;
14. Pasienter med andre ondartede svulster eller hematologiske sykdommer;
15. Gravide, planlagte graviditeter og ammende kvinnelige pasienter (når urin HCG>2500IU/L, diagnostiseres det som tidlig graviditet);
16. Etterforskeren mener det ikke egner seg for inkludering.