Efficienza e sicurezza dell'ablazione a microonde più inibitore del checkpoint immunitario per i pazienti con carcinoma polmonare primitivo multiplo: uno studio clinico aperto, multicentrico, di fase II (MAGIC)

Criterio di inclusione:

1. 18~79 anni;
2. Noduli polmonari multipli diagnosticati mediante TC, numero di lesioni bersaglio ≥2 e ≤5 (definizione di lesioni bersaglio: il diametro maggiore di un singolo nodulo ≥8 mm o il diametro maggiore di un componente solido ≥5 mm e il diametro del nodulo singolo più grande ≤30 mm), le lesioni bersaglio sono distribuite in almeno due lobi polmonari;
3. Le lesioni target devono essere patologicamente indicate come cancro del polmone e almeno una delle lesioni target deve essere patologicamente diagnosticata come cancro del polmone (almeno una lesione target è patologicamente diagnosticata come cancro del polmone e il follow-up TC dopo il trattamento antinfiammatorio per le restanti lesioni target è chiara e stabile per non meno di 3 mesi, coerente anche con le condizioni del Gruppo di ingresso);
4. Il paziente non ha metastasi linfonodali, metastasi polmonari o metastasi d'organo a distanza (N0, M0);
5. Punteggio PS ECOG 0-2;
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 mesi;
7. Funzionalità ematologica sufficiente, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥80×109/L, emoglobina ≥90g/L (nessuna storia di trasfusioni di sangue entro 7 giorni, assenza di G-CSF e altri) fattori);
8. Funzionalità epatica sufficiente, definita come tutti i pazienti con livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte ULN;
9. Funzionalità renale sufficiente, definita come clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
10. La funzione della coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché l'INR/PT rientri nel range proposto dei farmaci anticoagulanti Can;
11. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, il test di gravidanza su siero o urina deve risultare negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza sul sangue;
12. Se esiste un rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione ad alta efficienza (ovvero un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova;
13. I soggetti si uniscono volontariamente allo studio e firmano il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura relativa allo studio. Hanno una buona compliance e cooperano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Il test genetico è positivo per almeno una mutazione di EGFR, ALK, fusione ROS1, mutazione BRAF V600E e fusione NTRK;
2. Noduli polmonari con il diametro maggiore> 30 mm all'esame di imaging preoperatorio;
3. L'esame di imaging preoperatorio o la puntura dei linfonodi mediastinici indicano pazienti con linfonodi preoperatori positivi;
4. Pazienti con metastasi a distanza o torace o ascite riscontrati all'esame preoperatorio;
5. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o riceve un trattamento con altri farmaci o dispositivi di ricerca entro 3 mesi prima del primo intervento;
6. Qualsiasi trattamento antitumorale sistemico prima dell'ablazione del tumore, inclusa la chemioembolizzazione interventistica, la radioterapia, la chemioterapia, la terapia mirata o la medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) ), o ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima del primo intervento;
7. Ha ricevuto in passato le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che stimolano o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA4, OX-40, CD137);
8. Esistono molteplici fattori che influenzano la chirurgia o l'ablazione (come la disfunzione della coagulazione, la malattia del sistema immunitario, ecc.);
9. Funzione anormale della coagulazione (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), tendenza al sanguinamento (come ulcera peptica attiva) o terapia trombolitica o anticoagulante;
10. Emorragia polmonare di grado ≥ CTCAE 2 verificatasi entro 4 settimane prima del primo intervento; altre parti dell'emorragia di grado ≥ CTCAE 3 si sono verificate entro 4 settimane prima del trattamento;
11. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positiva per anticorpi HIV 1/2), infezione da sifilide nota (positiva per anticorpi antisifilide), tubercolosi attiva, epatite attiva senza trattamento;
12. Persone con grave compromissione delle funzioni cardiache, epatiche e renali (funzione cardiaca di grado da 3 a 4, ALT e/o AST sono più di 3 volte il limite superiore della norma e Cr supera il limite superiore della norma);
13. Malattia mentale nota o abuso di droghe che possono influire sulla conformità ai requisiti del test;
14. Pazienti con altri tumori maligni o malattie ematologiche;
15. Pazienti in gravidanza, gravidanza pianificata e allattamento (quando l'HCG urinario>2500IU/L viene diagnosticato come gravidanza precoce);
16. L'investigatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione.