Eficiencia y seguridad de Microwave Ablation Plus Immune Checkpoint Inhibitor para pacientes con cáncer de pulmón primario múltiple: un ensayo clínico abierto, multicéntrico, de fase II (MAGIC)

Criterios de inclusión:

1. 18～79 años;
2. Múltiples nódulos pulmonares diagnosticados por TC, el número de lesiones diana ≥2 y ≤5 (definición de lesiones diana: el diámetro más grande de un nódulo único ≥8 mm o el diámetro más grande de un componente sólido ≥5 mm, y el nódulo único más grande Diámetro ≤30 mm), las lesiones diana se distribuyen en al menos dos lóbulos pulmonares;
3. Las lesiones diana deben estar patológicamente indicadas como cáncer de pulmón, y al menos una de las lesiones diana tiene un diagnóstico patológico de cáncer de pulmón (al menos una lesión diana tiene un diagnóstico patológico de cáncer de pulmón y el seguimiento por TC después del tratamiento antiinflamatorio para las lesiones objetivo restantes es claro y estable durante no menos de 3 meses, lo que también es consistente con las condiciones del Grupo de entrada);
4. El paciente no tiene metástasis en ganglios linfáticos, metástasis en pulmón o metástasis en órganos distantes (N0, M0);
5. Puntuación ECOG PS 0-2;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 meses;
7. Función hematológica suficiente, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥80×109/L, hemoglobina ≥90g/L (sin antecedentes de transfusión de sangre en los 7 días, sin G-CSF y otros Corrección de estimulación hematopoyética factores);
8. Función hepática suficiente, definida como todos los pacientes con un nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el LSN;
9. Función renal suficiente, definida como aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
10. La función de coagulación es adecuada, definida como el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el INR/PT esté dentro del rango propuesto de fármacos anticoagulantes Puede;
11. Para mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en orina o suero debe ser negativa dentro de los 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre;
12. Si existe riesgo de concepción, los pacientes masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo de alta eficiencia (es decir, un método con una tasa de falla de menos del 1 % por año) y continuar hasta al menos 180 días después de suspender el tratamiento de prueba;
13. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. Tienen buen cumplimiento y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Las pruebas genéticas son positivas para al menos una mutación de EGFR, ALK, fusión ROS1, mutación BRAF V600E y fusión NTRK;
2. Nódulos pulmonares con el diámetro mayor > 30 mm en el examen de imagen preoperatorio;
3. El examen por imágenes preoperatorio o la punción de los ganglios linfáticos mediastínicos indican pacientes con ganglios linfáticos preoperatorios positivos;
4. Pacientes con metástasis a distancia o torácica o ascitis encontrada en el examen preoperatorio;
5. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o recibir tratamiento con otros medicamentos o dispositivos de investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera intervención;
6. Cualquier tratamiento antitumoral sistémico antes de la ablación del tumor, incluida la quimioembolización intervencionista, la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida o la medicina china patentada con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.), o recibió una cirugía mayor dentro 3 semanas antes de la primera intervención;
7. Ha recibido las siguientes terapias en el pasado: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que estimulan o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (por ejemplo, CTLA4, OX-40, CD137);
8. Existen múltiples factores que afectan la cirugía o la ablación (como disfunción de la coagulación, enfermedad del sistema inmunológico, etc.);
9. Función de coagulación anormal (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), tendencia al sangrado (como úlcera péptica activa) o recibir terapia trombolítica o anticoagulante;
10. Hemorragia pulmonar ≥ CTCAE grado 2 ocurrida dentro de las 4 semanas previas a la primera intervención; otras partes de la hemorragia ≥ CTCAE grado 3 ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento;
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos), infección por sífilis conocida (anticuerpos contra la sífilis positivos), tuberculosis activa, hepatitis activa sin tratamiento;
12. Personas con deterioro grave de las funciones del corazón, el hígado y los riñones (grados de función cardíaca de 3 a 4, ALT y/o AST son más de 3 veces el límite superior de lo normal y Cr excede el límite superior de lo normal);
13. Enfermedad mental conocida o abuso de drogas que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba;
14. Pacientes con otros tumores malignos o enfermedades hematológicas;
15. Pacientes mujeres embarazadas, embarazadas planificadas y en período de lactancia (cuando HCG en orina> 2500 UI/L, se diagnostica como embarazo temprano);
16. El investigador cree que no es adecuado para su inclusión.