Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KIR geny a neceliakální citlivost na pšenici

27. listopadu 2023 aktualizováno: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Příspěvek genů KIR na genetické predispozici k neceliakální citlivosti na pšenici

Neceliakální citlivost na lepek (NCGS) je stav charakterizovaný gastrointestinálními a extraintestinálními symptomy, které jsou spouštěny požitím lepku v nepřítomnosti celiakie (CD) a alergie na pšenici. V posledních letech studie naznačovaly, že za spouštění příznaků mohou být zodpovědné jiné složky pšenice než lepek, proto byl jako vhodnější označení navržen termín „neceliakální citlivost na pšenici“ (NCWS). Dosud byly navrženy různé patogenetické mechanismy, ale nebyly hlášeny žádné přesvědčivé údaje; mezi nimi některé studie seskupují možnou roli vrozené imunity a přirozených zabíječů (NK) buněk. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulují aktivaci NK buněk prostřednictvím jejich interakce s lidskými leukocytárními antigeny (HLA). KIR i HLA lokusy jsou vysoce polymorfní a v případě KIR byly identifikovány dva hlavní haplotypy: A a B. Haplotyp A je nejjednodušší a koreluje hlavně s inhibicí NK, zatímco haplotyp B má různý počet genů. většina z nich aktivuje NK buňky. Hypotéza vyšetřovatelů je, že genetické varianty KIR, které definují haplotyp „inhibitor“ nebo „aktivátor“, mohou také ovlivnit vývoj a průběh NCWS. Vědci se tedy zaměřili na: 1. Identifikujte domnělé genetické varianty KIR u pacientů s NCWS (50 subjektů) s ohledem na pacienty s celiakií (50 subjektů) a dárce krve (50 subjektů); 2. Zhodnoťte možnou asociaci genetických variant KIR se specifickými klinickými projevy pacientů s NCWS.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Neceliakální citlivost na lepek (NCGS) je stav charakterizovaný gastrointestinálními a extraintestinálními symptomy, které jsou spouštěny požitím lepku v nepřítomnosti celiakie (CD) a alergie na pšenici. Navzdory velkému zájmu o NCGS zůstává mnoho neznámého o jeho patogenezi. Zdá se, že některé studie naznačují, že jiné složky pšenice než lepek (tj. inhibitory amylázy/trypsinu, ATI) mohou být zodpovědné za spouštění symptomů, a proto byl jako vhodnější označení navržen termín "neceliakální citlivost na pšenici" (NCWS). Patogeneze NCWS byla přisuzována velmi odlišným mechanismům: vrozená nebo adaptivní imunita, neúplné trávení a/nebo absorpce fermentovatelných oligosacharidů a disacharidů, monosacharidů a polyolů a konečně psychologický efekt. Ačkoli NCWS může být zvažováno ve svých klinických příznacích, jako je CD, dosud nejsou k dispozici žádné údaje o genech, které udělují vyšší genetickou predispozici k onemocnění. Je známo, že na rozdíl od CD nemají pacienti s NCWS charakteristický genotyp/fenotyp lidských leukocytárních antigenů (HLA), i když jsou alely HLA DQ2/DQ8 přítomny u 40–50 % těchto pacientů, což je hodnota vyšší než u běžné populace (30 %). Mnoho studií prokázalo význam vrozené imunity a přirozených zabíječských (NK) buněk v patogenezi NCWS. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulují aktivaci NK buněk prostřednictvím jejich interakce s HLA. KIR i HLA lokusy jsou vysoce polymorfní a v případě KIR byly identifikovány dva hlavní haplotypy: A a B. Haplotyp A je nejjednodušší a koreluje hlavně s inhibicí NK, zatímco haplotyp B má různý počet genů. většina z nich aktivuje NK buňky. Obecněji řečeno, několik studií ukázalo, že haplotypy obsahující převážně aktivátorové geny poskytují ochranu proti virovým infekcím a náchylnost k rozvoji autoimunitních a neoplastických onemocnění. V kontextu CD jsou NK buňky jednou z hlavních složek vrozené imunity a podílejí se na destrukci epiteliálních buněk a jejich cytotoxická aktivita úzce souvisí s funkcí KIR. Hypotéza vyšetřovatelů je, že genetické varianty KIR, které definují haplotyp „inhibitor“ nebo „aktivátor“, mohou také ovlivnit vývoj a průběh NCWS. Vědci se tedy zaměřili na: 1. Identifikaci domnělých genetických variant KIR u pacientů s NCWS (50 subjektů) s ohledem na pacienty s celiakií (50 subjektů) a dárce krve (50 subjektů); 2. Zhodnoťte možnou asociaci genetických variant KIR se specifickými klinickými projevy pacientů s NCWS.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
170

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Palermo, Itálie, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Itálie, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

50 pacientů s NCWS, 50 pacientů s CD a 50 zdravých dárců krve.

Popis

  1. Kritéria pro zařazení pacientů s NCWS

    • věk >18 a
    • subjekty se symptomy závislými na lepku/pšenici, jak střevními, tak extraintestinálními
    • negativita anti-deamidovaných gliadinových proteinů (DGP) imunoglobulinů (Ig) třídy A (IgA) a IgG, anti-tkáňové transglutaminázy (tTG) IgA a IgG, protilátky proti endomysiu (EMA)
    • nepřítomnost vilózní atrofie na duodenální úrovni, dokumentovaná u všech pacientů s HLA DQ2 a/nebo DQ8 (tedy bez ohledu na negativitu CD-specifických sérových protilátek), hodnocená, když pacienti měli minimální příjem 100 gramů těstovin a/nebo chleba denně, minimálně 45 dní
    • nepřítomnost alergie na pšenici (negativní prick-test a/nebo specifický sérový IgE test na pšenici, lepek a gliadin)
    • ústup příznaků přísnou standardní eliminační dietou, tj. „oligoantigenní“ (bez pšenice, kravského mléka, vajec, rajčat a čokolády a dalších potravin, o kterých pacient sám uvedl, že způsobují příznaky), po dobu nejméně 4 týdnů, poté znovuobjevení téhož po dvojitě zaslepené placebem kontrolované výzvě (DBPCC) s lepkem/pšenicí
    • kompletní lékařské záznamy
    • doba sledování delší než 12 měsíců po počáteční diagnóze a alespoň 2 ambulantní návštěvy během období sledování.

  2. Kritéria vyloučení pro pacienty s NCWS

    • věk 65 let
    • zneužívání alkoholu a/nebo drog
    • samovyloučení lepku/pšenice ze stravy a odmítnutí jeho opětovného zavedení pro diagnostické účely před vstupem do studie
    • léčba steroidy a/nebo nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) během 2 týdnů před provedením duodenálních biopsií
    • pozitivita EMA v kultivačním médiu duodenálních biopsií i v přítomnosti normálního poměru klků/krypt ve sliznici duodena
    • neúplné lékařské záznamy
    • nedostatek klinického sledování po dobu nejméně 12 měsíců od diagnózy
    • těhotenství
    • diagnostika chronického zánětlivého onemocnění střev nebo jiné organické patologie postihující trávicí systém, onemocnění nervového systému, závažné psychiatrické poruchy, infekční onemocnění, imunologické deficity a poruchy omezující fyzickou aktivitu.

  3. Kritéria pro zařazení pacientů s CD

    • věk >18 a
    • subjekty se symptomy závislými na lepku/pšenici, jak střevními, tak extraintestinálními, kteří splňují diagnostická kritéria CD uváděná v současných směrnicích ("pravidlo čtyři z pěti"): 1) typické střevní a extraintestinální příznaky a symptomy CD; 2) pozitivita protilátek (jak imunoglobulin (Ig) A třídy anti-tTG, tak EMA u IgA-s dostatečným nebo IgG třídy anti-tTG a EMA u IgA-deficientních subjektů); 3) pozitivita HLA-DQ2 a/nebo -DQ8; 4) střevní poškození (prokázané histologicky na duodenálních biopsiích podle Marshovy klasifikace); 5) klinická odpověď na bezlepkovou dietu (GFD) (např. ústup střevních a/nebo extraintestinálních symptomů).

  4. Vylučovací kritéria pro pacienty s CD

    • věk 65 let
    • zneužívání alkoholu a/nebo drog
    • neúplné lékařské záznamy
    • nedostatek klinického sledování po dobu nejméně 12 měsíců od diagnózy
    • těhotenství
    • diagnostika chronického zánětlivého onemocnění střev nebo jiné organické patologie postihující trávicí systém, onemocnění nervového systému, závažné psychiatrické poruchy, infekční onemocnění, imunologické deficity a poruchy omezující fyzickou aktivitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti NCWS
Výzkumníci zaregistrují NCWS s příznaky IBS a/nebo dyspepsií podle kritérií Říma IV (20). Tito pacienti byli diagnostikováni testem DBPC s pšenicí mezi lednem 2010 a červnem 2022 ve třech terciárních centrech pro „poruchy související s lepkem“ (Interní klinika, Univerzitní nemocnice v Palermu, Itálie; Interní klinika, nemocnice „Cervello“ v Palermu, Itálie a interní klinika nemocnice Sciacca, Agrigento, Itálie.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).
Celiakie
Vědci zařadí pacienty s CD diagnostikovaným mezi lednem 2010 a červnem 2022 do tří terciárních center pro „poruchy související s lepkem“ (Interní klinika, Univerzitní nemocnice v Palermu, Itálie; Interní klinika, nemocnice „Cervello“ v Palermu, Itálie a interní klinika, nemocnice Sciacca, Agrigento, Itálie.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).
Dárci krve
Vědci zaregistrují dárce krve z transfuzního centra Fakultní nemocnice v Palermu v Itálii.
Genetický: KIR genotypizace
Extrakce DNA a genotypizace KIR pomocí genotypizačního testu KIR SSO (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itálie).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetické varianty KIR u pacientů s NCWS vzhledem k pacientům s CD a dárcům krve
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Hodnocení přítomnosti a prevalence KIR genetických variant (haplotyp A nebo B) u pacientů s NCWS s ohledem na CD pacienty a dárce krve.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a klinickou manifestací pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a klinickými příznaky (podobné syndromu dráždivého tračníku, funkční dyspepsii a extraintestinální) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a souvisejícími autoimunitními onemocněními pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a souvisejícími autoimunitními onemocněními (např. autoimunitní tyreoiditida) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a koexistujícími jinými potravinovými alergiemi/nesnášenlivostí pacientů s NCWS
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a koexistujícími jinými potravinovými alergiemi/nesnášenlivostí (např. nesnášenlivost mléka, kterou sami uvedli) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a genotypy HLA DQ2-DQ8 pacientů s NCWS.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a genotypy HLA DQ2-DQ8 pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a duodenální histologií pacientů s NCWS.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Asociace mezi genetickými variantami KIR a duodenální histologií (tj. Marsh-Oberuberova klasifikace) pacientů s NCWS.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Palermo

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Ředitel studie: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ACPM29

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení