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Genes KIR e sensibilidade do trigo não celíaca

27 de novembro de 2023 atualizado por: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Contribuição dos Genes KIR na Predisposição Genética à Sensibilidade Não Celíaca ao Trigo

A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição caracterizada por sintomas gastrointestinais e extraintestinais desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca (DC) e alergia ao trigo. Nos últimos anos, estudos sugeriram que outros componentes do trigo, além do glúten, podem ser responsáveis ​​pelo desencadeamento dos sintomas, portanto, o termo "sensibilidade não celíaca ao trigo" (NCWS) foi proposto como um rótulo mais apropriado. Até o momento, diferentes mecanismos patogenéticos foram propostos, mas nenhum dado conclusivo foi relatado; entre estes, alguns grupos de estudo um possível papel da imunidade inata e das células Natural Killer (NK). Os KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulam a ativação das células NK por meio de sua interação com Antígenos Leucócitos Humanos (HLA). Ambos os loci KIR e HLA são altamente polimórficos e, no caso do KIR, dois haplótipos principais foram identificados: A e B. O haplótipo A é o mais simples e se correlaciona principalmente com a inibição de NK, enquanto o haplótipo B possui um número variável de genes, a maioria dos quais ativa células NK. A hipótese dos investigadores é que as variantes genéticas do KIR, que definem o haplótipo "inibidor" ou "ativador", também podem afetar o desenvolvimento e o curso da NCWS. Assim, os pesquisadores objetivaram:1. Identificar variantes genéticas KIR putativas em pacientes NCWS (50 indivíduos) em relação a pacientes com doença celíaca (50 indivíduos) e doadores de sangue (50 indivíduos); 2. Avaliar a possível associação de variantes genéticas KIR com manifestações clínicas específicas de pacientes com NCWS.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição caracterizada por sintomas gastrointestinais e extraintestinais desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca (DC) e alergia ao trigo. Apesar do grande interesse em NCGS, muito permanece desconhecido sobre sua patogênese. Alguns estudos parecem sugerir que outros componentes do trigo além do glúten (ou seja, inibidores de amilase/tripsina, ATIs) podem ser responsáveis ​​pelo desencadeamento dos sintomas e, portanto, o termo "sensibilidade não celíaca ao trigo" (NCWS) foi proposto como um rótulo mais apropriado. A patogênese da NCWS tem sido atribuída a mecanismos muito diferentes: imunidade inata ou adaptativa, digestão incompleta e/ou absorção de oligossacarídeos e dissacarídeos fermentáveis, monossacarídeos e polióis e, finalmente, efeito psicológico. Embora a NCWS possa ser considerada em suas características clínicas como a DC, até o momento, não há dados disponíveis sobre os genes que conferem maior predisposição genética à doença. Sabe-se que, ao contrário da DC, os pacientes com NCWS não apresentam um genótipo/fenótipo característico de antígenos leucocitários humanos (HLA), mesmo que os alelos HLA DQ2/DQ8 estejam presentes em 40-50% desses pacientes, um valor superior a o da população em geral (30%). Muitos estudos verificaram a importância da imunidade inata e das células Natural Killer (NK) na patogênese da NCWS. Os KIRs (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulam a ativação das células NK por meio de sua interação com o HLA. Ambos os loci KIR e HLA são altamente polimórficos e, no caso do KIR, dois haplótipos principais foram identificados: A e B. O haplótipo A é o mais simples e se correlaciona principalmente com a inibição de NK, enquanto o haplótipo B possui um número variável de genes, a maioria dos quais ativa células NK. De forma mais geral, vários estudos têm mostrado que haplótipos contendo genes predominantemente ativadores conferem proteção contra infecções virais e suscetibilidade ao desenvolvimento de doenças autoimunes e neoplásicas. No contexto da DC, as células NK são um dos principais componentes da imunidade inata e estão envolvidas na destruição de células epiteliais e sua atividade citotóxica está intimamente relacionada à função dos KIRs. A hipótese dos investigadores é que as variantes genéticas do KIR, que definem o haplótipo "inibidor" ou "ativador", também podem afetar o desenvolvimento e o curso da NCWS. Assim, os pesquisadores visaram: 1. Identificar variantes genéticas KIR putativas em pacientes NCWS (50 indivíduos) em relação a pacientes com doença celíaca (50 indivíduos) e doadores de sangue (50 indivíduos); 2. Avaliar a possível associação de variantes genéticas KIR com manifestações clínicas específicas de pacientes com NCWS.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
170

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Palermo, Itália, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Itália, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Itália, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

50 pacientes NCWS, 50 pacientes com DC e 50 doadores de sangue saudáveis.

Descrição

  1. Critérios de inclusão para pacientes com NCWS

    • idade > 18 e
    • indivíduos com sintomas dependentes de glúten/trigo, tanto intestinais quanto extraintestinais
    • negatividade de anti-proteína gliadina desamidada (DGP) imunoglobulinas (Ig) classe A (IgA) e IgG, anti-transglutaminase tecidual (tTG) IgA e IgG, anticorpo Endomísio (EMA)
    • ausência de atrofia das vilosidades no nível duodenal, documentada em todos os pacientes com HLA DQ2 e/ou DQ8 (portanto, independentemente da negatividade dos anticorpos séricos específicos para DC), avaliada quando os pacientes tinham uma ingestão mínima de 100 gramas de macarrão e/ou pão por dia, por pelo menos 45 dias
    • ausência de alergia ao trigo (prick-test negativo e/ou teste de IgE sérico específico para trigo, glúten e gliadina)
    • resolução dos sintomas com dieta de eliminação padrão estrita, ou seja, "oligoantigênica" (sem trigo, leite de vaca, ovo, tomate e chocolate e outros alimentos autorreferidos pelo paciente como causadores de sintomas), por pelo menos 4 semanas, seguida de o reaparecimento do mesmo após um desafio duplo-cego controlado por placebo (DBPCC) com glúten/trigo
    • registros médicos completos
    • duração do acompanhamento superior a 12 meses após o diagnóstico inicial e pelo menos 2 consultas ambulatoriais durante o período de acompanhamento.

  2. Critérios de exclusão para pacientes NCWS

    • idade 65 anos
    • abuso de álcool e/ou drogas
    • autoexclusão de glúten/trigo da dieta e recusa em reintroduzi-lo, para fins de diagnóstico, antes de entrar no estudo
    • tratamento com esteróides e/ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nas 2 semanas anteriores à realização de biópsias duodenais
    • positividade de EMA no meio de cultura de biópsias duodenais, mesmo na presença de relação vilo/cripta normal na mucosa duodenal
    • registros médicos incompletos
    • falta de acompanhamento clínico de pelo menos 12 meses desde o diagnóstico
    • gravidez
    • diagnóstico de doença inflamatória intestinal crônica ou outra patologia orgânica que afeta o sistema digestivo, doenças do sistema nervoso, distúrbios psiquiátricos importantes, doenças infecciosas, déficits imunológicos e deficiências que limitam a atividade física.

  3. Critérios para inclusão de pacientes com DC

    • idade > 18 e
    • indivíduos com sintomas dependentes de glúten/trigo, tanto intestinais quanto extraintestinais, que atendem aos critérios diagnósticos de DC relatados nas diretrizes atuais ("regra dos quatro em cinco"): 1) sinais e sintomas intestinais e extraintestinais típicos de DC; 2) positividade do anticorpo (tanto imunoglobulina (Ig) classe A anti-tTG e EMA em IgA suficiente ou classe IgG anti-tTG e EMA em indivíduos deficientes em IgA); 3) positividade para HLA-DQ2 e/ou -DQ8; 4) dano intestinal (demonstrado por histologia em biópsias duodenais de acordo com a classificação de Marsh); 5) resposta clínica à dieta isenta de glúten (GFD) (por exemplo, resolução de sintomas intestinais e/ou extraintestinais).

  4. Critérios de exclusão para pacientes com DC

    • idade 65 anos
    • abuso de álcool e/ou drogas
    • registros médicos incompletos
    • falta de acompanhamento clínico de pelo menos 12 meses desde o diagnóstico
    • gravidez
    • diagnóstico de doença inflamatória intestinal crônica ou outra patologia orgânica que afeta o sistema digestivo, doenças do sistema nervoso, transtornos psiquiátricos maiores, doenças infecciosas, déficits imunológicos e deficiências que limitam a atividade física.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Pacientes NCWS
Os pesquisadores inscreverão NCWS, apresentando sintomas semelhantes a SII e/ou dispepsia, de acordo com os critérios de Roma IV (20). Esses pacientes foram diagnosticados por desafio de trigo DBPC entre janeiro de 2010 e junho de 2022 em três centros terciários para "distúrbios relacionados ao glúten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitário de Palermo, Itália; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Itália, e Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Itália.
Genético: Genotipagem KIR
Extração de DNA e genotipagem KIR por KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itália).
Doença celíaca
Os pesquisadores inscreverão pacientes com DC diagnosticados entre janeiro de 2010 e junho de 2022 em três centros terciários para "distúrbios relacionados ao glúten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitário de Palermo, Itália; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Itália , e Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Itália.
Genético: Genotipagem KIR
Extração de DNA e genotipagem KIR por KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itália).
Doadores de sangue
Os pesquisadores vão inscrever doadores de sangue do Centro de Transfusão do Hospital Universitário de Palermo, na Itália.
Genético: Genotipagem KIR
Extração de DNA e genotipagem KIR por KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Itália).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variantes genéticas KIR em pacientes NCWS em relação a pacientes com DC e doadores de sangue
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Avaliação da presença e prevalência de variantes genéticas KIR (haplótipo A ou B) em pacientes NCWS em relação a pacientes com DC e doadores de sangue.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e manifestação clínica de pacientes com NCWS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e os sintomas clínicos (tipo síndrome do intestino irritável, tipo dispepsia funcional e extraintestinais) de pacientes com NCWS.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e doenças autoimunes associadas de pacientes com NCWS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e doenças autoimunes associadas (por exemplo, tireoidite autoimune) de pacientes com NCWS.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e outras alergias/intolerâncias alimentares coexistentes em pacientes com NCWS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e outras alergias/intolerâncias alimentares coexistentes (por exemplo, autorrelato de intolerância ao leite) de pacientes com NCWS.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e genótipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes com NCWS.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e os genótipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes com NCWS.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e histologia duodenal de pacientes com NCWS.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Associação entre variantes genéticas KIR e a histologia duodenal (isto é, classificação de Marsh-Oberuber) de pacientes com NCWS.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Palermo

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Cadeira de estudo: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Diretor de estudo: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
11 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
22 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
27 de novembro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • ACPM29

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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