Geni KIR e sensibilità al grano non celiaca
Contributo dei geni KIR sulla predisposizione genetica alla sensibilità al grano non celiaca
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Pasquale Mansueto, MD
- Numero di telefono: +393477279879
- Email: pasquale.mansueto@unipa.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Aurelio Seidita, MD
- Numero di telefono: +393209150370
- Email: aurelio.seidita@unipa.it
Luoghi di studio
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Palermo, Italia, 90129
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
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Palermo, Italia, 90127
- Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90146
- Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per pazienti affetti da NCWS
- età >18 e
- soggetti con sintomi dipendenti da glutine/frumento, sia intestinali che extra-intestinali
- negatività delle immunoglobuline (Ig) di classe A (IgA) e IgG anti-deamidated gliadin protein (DGP), anti-transglutaminasi tissutale (tTG) IgA e IgG, anticorpo Endomisium (EMA)
- assenza di atrofia dei villi a livello duodenale, documentata in tutti i pazienti con HLA DQ2 e/o DQ8 (quindi, indipendentemente dalla negatività degli anticorpi sierici CD-specifici), valutata quando i pazienti avevano un apporto minimo di 100 grammi di pasta e/o pane al giorno, per almeno 45 giorni
- assenza di allergia al frumento (prick-test negativo e/o dosaggio delle IgE sieriche specifiche per frumento, glutine e gliadina)
- risoluzione dei sintomi con una dieta di eliminazione standard rigorosa, cioè "oligoantigenica" (senza frumento, latte di mucca, uova, pomodoro e cioccolato e altri alimenti che il paziente stesso ha segnalato come causa di sintomi), per almeno 4 settimane, seguita da la ricomparsa dello stesso dopo un Double-Blind Placebo-Controlled Challenge (DBPCC) con glutine/frumento
- cartella clinica completa
- durata del follow-up superiore a 12 mesi dopo la diagnosi iniziale e almeno 2 visite ambulatoriali durante il periodo di follow-up.
Criteri di esclusione per pazienti affetti da NCWS
- età 65 anni
- abuso di alcool e/o droghe
- autoesclusione del glutine/frumento dalla dieta e rifiuto di reintrodurlo, a fini diagnostici, prima dell'ingresso nello studio
- trattamento con steroidi e/o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 2 settimane precedenti l'esecuzione di biopsie duodenali
- positività di EMA nel terreno di coltura delle biopsie duodenali, anche in presenza di un normale rapporto villi/cripta della mucosa duodenale
- cartelle cliniche incomplete
- mancanza di follow-up clinico di almeno 12 mesi dalla diagnosi
- gravidanza
- diagnosi di malattia infiammatoria cronica intestinale o altra patologia organica che colpisce l'apparato digerente, malattie del sistema nervoso, disturbi psichiatrici maggiori, malattie infettive, deficit immunologici e menomazioni che limitano l'attività fisica.
Criteri per l'inclusione dei pazienti con CD
- età >18 e
- soggetti con sintomi dipendenti da glutine/frumento, sia intestinali che extraintestinali, che soddisfano i criteri diagnostici di CD riportati nelle attuali linee guida ("regola del quattro su cinque"): 1) segni e sintomi tipici intestinali ed extraintestinali di MC; 2) positività anticorpale (sia immunoglobulina (Ig) classe A anti-tTG ed EMA in soggetti IgA-sufficienti o classe IgG anti-tTG ed EMA in soggetti IgA-deficienti); 3) positività HLA-DQ2 e/o -DQ8; 4) danno intestinale (dimostrato dall'istologia su biopsie duodenali secondo la classificazione di Marsh); 5) risposta clinica alla dieta priva di glutine (GFD) (es. risoluzione dei sintomi intestinali e/o extra-intestinali).
Criteri di esclusione per i pazienti con CD
- età 65 anni
- abuso di alcool e/o droghe
- cartelle cliniche incomplete
- mancanza di follow-up clinico di almeno 12 mesi dalla diagnosi
- gravidanza
- diagnosi di malattia infiammatoria cronica intestinale o altra patologia organica che interessa l'apparato digerente, malattie del sistema nervoso, disturbi psichiatrici maggiori, malattie infettive, deficit immunologici e menomazioni che limitano l'attività fisica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Pazienti NCWS
I ricercatori arruoleranno NCWS, presentando IBS e/o sintomi simili alla dispepsia, secondo i criteri di Roma IV (20).
Questi pazienti sono stati diagnosticati mediante DBPC wheat challenge tra gennaio 2010 e giugno 2022 in tre centri terziari per "disturbi correlati al glutine" (Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Universitario di Palermo, Italia; Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale "Cervello" di Palermo, Italia, e Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale di Sciacca, Agrigento, Italia.
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Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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Celiachia
I ricercatori arruoleranno pazienti affetti da MC diagnosticati tra gennaio 2010 e giugno 2022 in tre centri terziari per "disturbi correlati al glutine" (Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Universitario di Palermo, Italia; Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale "Cervello" di Palermo, Italia , e Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale di Sciacca, Agrigento, Italia.
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Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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Donatori di sangue
I ricercatori arruoleranno donatori di sangue dal Centro Trasfusionale dell'Ospedale Universitario di Palermo, Italia.
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Estrazione del DNA e genotipizzazione KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Varianti genetiche KIR nei pazienti NCWS rispetto ai pazienti CD e ai donatori di sangue
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutazione della presenza e prevalenza di varianti genetiche KIR (aplotipo A o B) in pazienti NCWS rispetto a pazienti CD e donatori di sangue.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e manifestazione clinica dei pazienti NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e sintomi clinici (simile alla sindrome dell'intestino irritabile, simil-dispepsia funzionale ed extraintestinale) dei pazienti affetti da NCWS.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e malattie autoimmuni associate dei pazienti con NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra le varianti genetiche KIR e le malattie autoimmuni associate (ad es. Tiroidite autoimmune) dei pazienti affetti da NCWS.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e coesistenti altre allergie/intolleranze alimentari dei pazienti affetti da NCWS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra le varianti genetiche KIR e le altre allergie/intolleranze alimentari coesistenti (ad esempio, intolleranza al latte autodichiarata) dei pazienti con NCWS.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e genotipi HLA DQ2-DQ8 di pazienti NCWS.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e genotipi HLA DQ2-DQ8 di pazienti affetti da NCWS.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra varianti genetiche KIR e istologia duodenale dei pazienti NCWS.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Associazione tra le varianti genetiche KIR e l'istologia duodenale (cioè la classificazione Marsh-Oberuber) dei pazienti affetti da NCWS.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
- Direttore dello studio: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mansueto P, Di Liberto D, Fayer F, Soresi M, Geraci G, Giannone AG, Seidita A, D'Alcamo A, La Blasca F, Lo Pizzo M, Florena AM, Dieli F, Carroccio A. TNF-alpha, IL-17, and IL-22 production in the rectal mucosa of nonceliac wheat sensitivity patients: role of adaptive immunity. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2020 Sep 1;319(3):G281-G288. doi: 10.1152/ajpgi.00104.2020. Epub 2020 Jul 13.
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Non-celiac gluten sensitivity: literature review. J Am Coll Nutr. 2014;33(1):39-54. doi: 10.1080/07315724.2014.869996.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Fernandez-Jimenez N, Santin I, Irastorza I, Plaza-Izurieta L, Castellanos-Rubio A, Vitoria JC, Bilbao JR. Upregulation of KIR3DL1 gene expression in intestinal mucosa in active celiac disease. Hum Immunol. 2011 Aug;72(8):617-20. doi: 10.1016/j.humimm.2011.04.008. Epub 2011 May 13.
- Caggiari L, Toffoli G, De Re V, Orzes N, Spina M, De Zorzi M, Maiero S, Cannizzaro R, Canzonieri V. KIR/HLA combination associated with the risk of complications in celiac disease. Int J Biol Markers. 2011 Oct-Dec;26(4):221-8. doi: 10.5301/JBM.2011.8903.
- Carroccio A, Soresi M, Chiavetta M, La Blasca F, Compagnoni S, Giuliano A, Fayer F, Mandreucci F, Castellucci D, Seidita A, Affronti A, Florena AM, Mansueto P. Frequency and Clinical Aspects of Neurological and Psychiatric Symptoms in Patients with Non-Celiac Wheat Sensitivity. Nutrients. 2021 Jun 8;13(6):1971. doi: 10.3390/nu13061971.
- Santin I, Castellanos-Rubio A, Perez de Nanclares G, Vitoria JC, Castano L, Bilbao JR. Association of KIR2DL5B gene with celiac disease supports the susceptibility locus on 19q13.4. Genes Immun. 2007 Mar;8(2):171-6. doi: 10.1038/sj.gene.6364367. Epub 2007 Jan 11.
- Akar HH, Patiroglu T, Sevinc E, Aslan D, Okdemir D, Kurtoglu S. Contribution of KIR genes, HLA class I ligands, and KIR/HLA class I ligand combinations on the genetic predisposition to celiac disease and coexisting celiac disease and type 1 diabetes mellitus. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Sep;107(9):547-53. doi: 10.17235/reed.2015.3817/2015.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACPM29
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