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Genes KIR y sensibilidad al trigo no celíaca

27 de noviembre de 2023 actualizado por: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Contribución de los genes KIR en la predisposición genética a la sensibilidad al trigo no celíaca

La sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS) es una condición caracterizada por síntomas gastrointestinales y extraintestinales que se desencadenan por la ingesta de gluten en ausencia de enfermedad celíaca (EC) y alergia al trigo. En los últimos años, los estudios sugirieron que los componentes del trigo distintos al gluten pueden ser responsables de la activación de los síntomas, por lo que se ha propuesto el término "sensibilidad al trigo no celíaca" (NCWS) como una etiqueta más apropiada. Hasta la fecha se han propuesto diferentes mecanismos patogénicos, pero no se han reportado datos concluyentes; entre estos, algunos grupos de estudio un posible papel de la inmunidad innata y de las células asesinas naturales (NK). Los KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulan la activación de las células NK a través de su interacción con los antígenos leucocitarios humanos (HLA). Tanto los loci KIR como HLA son altamente polimórficos y, en el caso de KIR, se han identificado dos haplotipos principales: A y B. El haplotipo A es el más simple y se correlaciona principalmente con la inhibición de NK, mientras que el haplotipo B tiene un número variable de genes, la mayoría de los cuales activan las células NK. La hipótesis de los investigadores es que las variantes genéticas de KIR, que definen el haplotipo "inhibidor" o "activador", también pueden afectar el desarrollo y el curso de NCWS. Por lo tanto, los investigadores se propusieron: 1. Identificar variantes genéticas putativas de KIR en pacientes con NCWS (50 sujetos) con respecto a pacientes con enfermedad celíaca (50 sujetos) y donantes de sangre (50 sujetos); 2. Evaluar la posible asociación de variantes genéticas KIR con manifestaciones clínicas específicas de pacientes con NCWS.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

La sensibilidad al gluten no celíaca (NCGS) es una condición caracterizada por síntomas gastrointestinales y extraintestinales que se desencadenan por la ingesta de gluten en ausencia de enfermedad celíaca (EC) y alergia al trigo. A pesar del gran interés en la NCGS, aún se desconoce mucho sobre su patogenia. Algunos estudios parecen sugerir que los componentes del trigo distintos del gluten (es decir, inhibidores de amilasa/tripsina, ATI) pueden ser responsables del desencadenamiento de los síntomas y, por lo tanto, se ha propuesto el término "sensibilidad al trigo no celíaca" (NCWS, por sus siglas en inglés) como una etiqueta más apropiada. La patogenia del NCWS se ha atribuido a mecanismos muy diferentes: inmunidad innata o adaptativa, digestión y/o absorción incompleta de oligosacáridos y disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables y, finalmente, efecto psicológico. Aunque el NCWS podría considerarse en sus características clínicas como la EC, hasta la fecha no hay datos disponibles sobre genes que confieran una mayor predisposición genética a la enfermedad. Se sabe que, a diferencia de la EC, los pacientes con NCWS no tienen un genotipo/fenotipo característico de los antígenos leucocitarios humanos (HLA), incluso si los alelos HLA DQ2/DQ8 están presentes en el 40-50% de estos pacientes, un valor superior a la de la población general (30%). Numerosos estudios constataron la importancia de la inmunidad innata y de las células Natural Killer (NK) en la patogenia del NCWS. Los KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulan la activación de las células NK a través de su interacción con HLA. Tanto los loci KIR como HLA son altamente polimórficos y, en el caso de KIR, se han identificado dos haplotipos principales: A y B. El haplotipo A es el más simple y se correlaciona principalmente con la inhibición de NK, mientras que el haplotipo B tiene un número variable de genes, la mayoría de los cuales activan las células NK. Más en general, varios estudios han demostrado que los haplotipos que contienen predominantemente genes activadores confieren protección contra infecciones virales y susceptibilidad al desarrollo de enfermedades autoinmunes y neoplásicas. En el contexto de la EC, las células NK son uno de los principales componentes de la inmunidad innata y están involucradas en la destrucción de las células epiteliales y su actividad citotóxica está íntimamente relacionada con la función de los KIR. La hipótesis de los investigadores es que las variantes genéticas de KIR, que definen el haplotipo "inhibidor" o "activador", también pueden afectar el desarrollo y el curso de NCWS. Por lo tanto, los investigadores se propusieron: 1. Identificar variantes genéticas putativas de KIR en pacientes con NCWS (50 sujetos) con respecto a pacientes con enfermedad celíaca (50 sujetos) y donantes de sangre (50 sujetos); 2. Evaluar la posible asociación de variantes genéticas KIR con manifestaciones clínicas específicas de pacientes con NCWS.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
De observación

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
170

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Palermo, Italia, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italia, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

50 pacientes NCWS, 50 pacientes CD y 50 donantes de sangre sanos.

Descripción

  1. Criterios de inclusión para pacientes del NCWS

    • edad >18 y
    • sujetos con síntomas dependientes del gluten/trigo, tanto intestinales como extraintestinales
    • negatividad de inmunoglobulinas (Ig) clase A (IgA) e IgG anti-proteína gliadina desamidada (DGP), antitransglutaminasa tisular (tTG) IgA e IgG, anticuerpo contra el endomisio (EMA)
    • ausencia de atrofia de las vellosidades a nivel duodenal, documentada en todos los pacientes con HLA DQ2 y/o DQ8 (por tanto, independientemente de la negatividad de los anticuerpos séricos específicos de CD), evaluada cuando los pacientes tenían una ingesta mínima de 100 gramos de pasta y/o pan al día, durante al menos 45 días
    • ausencia de alergia al trigo (prick-test negativo y/o ensayo de IgE sérica específica para trigo, gluten y gliadina)
    • resolución de los síntomas con una estricta dieta estándar de eliminación, es decir, "oligoantígena" (sin trigo, leche de vaca, huevo, tomate y chocolate, y otros alimentos autoinformados por el paciente como causantes de síntomas), durante al menos 4 semanas, seguida de la reaparición de la misma tras un Desafío Doble Ciego Controlado con Placebo (DBPCC) con gluten/trigo
    • registros médicos completos
    • duración del seguimiento superior a 12 meses después del diagnóstico inicial y al menos 2 visitas ambulatorias durante el período de seguimiento.

  2. Criterios de exclusión para pacientes del NCWS

    • edad 65 años
    • abuso de alcohol y/o drogas
    • autoexclusión de gluten/trigo de la dieta y negativa a reintroducirlo, con fines de diagnóstico, antes de ingresar al estudio
    • tratamiento con esteroides y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en las 2 semanas previas a la realización de biopsias duodenales
    • positividad de EMA en el medio de cultivo de biopsias duodenales, incluso en presencia de una relación normal de vellosidades/criptas en la mucosa duodenal
    • registros médicos incompletos
    • falta de seguimiento clínico de al menos 12 meses desde el diagnóstico
    • el embarazo
    • diagnóstico de enfermedad inflamatoria crónica del intestino u otra patología orgánica que afecte el sistema digestivo, enfermedades del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos mayores, enfermedades infecciosas, déficits inmunológicos y deficiencias que limiten la actividad física.

  3. Criterios de inclusión de pacientes con EC

    • edad >18 y
    • sujetos con síntomas dependientes de gluten/trigo, tanto intestinales como extraintestinales, que cumplan los criterios diagnósticos de EC informados en las guías actuales ("regla de cuatro de cinco"): 1) signos y síntomas intestinales y extraintestinales típicos de EC; 2) positividad de anticuerpos (tanto inmunoglobulina (Ig) clase A anti-tTG como EMA en sujetos con suficiente IgA o clase IgG anti-tTG y EMA en sujetos con deficiencia de IgA); 3) positividad HLA-DQ2 y/o -DQ8; 4) daño intestinal (demostrado por histología en biopsias duodenales según la clasificación de Marsh); 5) respuesta clínica a la dieta sin gluten (DSG) (p. ej., resolución de los síntomas intestinales y/o extraintestinales).

  4. Criterios de exclusión para pacientes con EC

    • edad 65 años
    • abuso de alcohol y/o drogas
    • registros médicos incompletos
    • falta de seguimiento clínico de al menos 12 meses desde el diagnóstico
    • el embarazo
    • diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal crónica u otra patología orgánica que afecte al sistema digestivo, enfermedades del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos mayores, enfermedades infecciosas, déficits inmunológicos y deficiencias que limiten la actividad física.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Retrospectivo

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte

Grupo / Cohorte

Un grupo o subgrupo de participantes en un estudio observacional en el que se evalúan los resultados biomédicos o de salud.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Pacientes del NCWS
Los investigadores inscribirán a NCWS, que presenten SII y/o síntomas similares a la dispepsia, de acuerdo con los criterios de Roma IV (20). Estos pacientes fueron diagnosticados por desafío de trigo DBPC entre enero de 2010 y junio de 2022 en tres centros terciarios para "trastornos relacionados con el gluten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario de Palermo, Italia; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Italia, y Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Italia.
Genético: Genotipado KIR
Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Enfermedad celíaca
Los investigadores inscribirán a pacientes con EC diagnosticados entre enero de 2010 y junio de 2022 en tres centros terciarios para "trastornos relacionados con el gluten" (Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario de Palermo, Italia; Departamento de Medicina Interna, Hospital "Cervello" de Palermo, Italia). , y Departamento de Medicina Interna, Hospital de Sciacca, Agrigento, Italia.
Genético: Genotipado KIR
Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).
Donantes de sangre
Los investigadores inscribirán a donantes de sangre del Centro de Transfusión del Hospital Universitario de Palermo, Italia.
Genético: Genotipado KIR
Extracción de ADN y genotipado KIR mediante KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italia).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variantes genéticas KIR en pacientes con NCWS respecto a pacientes con EC y donantes de sangre
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Evaluación de la presencia y prevalencia de variantes genéticas KIR (haplotipo A o B) en pacientes con NCWS respecto a pacientes con EC y donantes de sangre.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y manifestación clínica de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre las variantes genéticas de KIR y los síntomas clínicos (similares al síndrome del intestino irritable, similares a la dispepsia funcional y extraintestinales) de los pacientes con NCWS.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y enfermedades autoinmunes asociadas de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre las variantes genéticas de KIR y las enfermedades autoinmunes asociadas (p. ej., tiroiditis autoinmune) de pacientes con NCWS.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y otras alergias/intolerancias alimentarias coexistentes de pacientes con NCWS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre las variantes genéticas de KIR y otras alergias/intolerancias alimentarias coexistentes (p. ej., intolerancia a la leche autonotificada) de pacientes con NCWS.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y genotipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes con NCWS.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y los genotipos HLA DQ2-DQ8 de pacientes con NCWS.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR e histología duodenal de pacientes con NCWS.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Asociación entre variantes genéticas KIR y la histología duodenal (es decir, clasificación Marsh-Oberuber) de pacientes con NCWS.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
University of Palermo

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Silla de estudio: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Director de estudio: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
30 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
30 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
11 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
19 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
22 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
28 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
27 de noviembre de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • ACPM29

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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