Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KIR-gener og ikke-cøliaki hvedefølsomhed

27. november 2023 opdateret af: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Bidrag af KIR-gener om den genetiske disposition for ikke-cøliaki hvedefølsomhed

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakteriseret ved gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer, som udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki (CD) og hvedeallergi. I de seneste år har undersøgelser antydet, at andre hvedekomponenter end gluten kan være ansvarlige for symptomudløsning, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået som en mere passende etiket. Til dato er forskellige patogenetiske mekanismer blevet foreslået, men ingen afgørende data er blevet rapporteret; blandt disse, nogle undersøgelsesgrupper en mulig rolle af medfødt immunitet og af Natural Killer (NK) celler. KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen af ​​NK-celler gennem deres interaktion med humane leukocytantigener (HLA). Både KIR og HLA loci er meget polymorfe, og i tilfælde af KIR er to hovedhaplotyper blevet identificeret: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsageligt med NK-hæmning, mens haplotype B har et variabelt antal gener, hvoraf de fleste aktiverer NK-celler. Efterforskernes hypotese er, at de genetiske varianter af KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", også kan påvirke udviklingen og forløbet af NCWS. Forskerne havde således til formål at:1. Identificer formodede genetiske KIR-varianter hos NCWS-patienter (50 forsøgspersoner) i forhold til cøliakipatienter (50 forsøgspersoner) og bloddonorer (50 forsøgspersoner); 2. Evaluer den mulige association af KIR genetiske varianter med specifikke kliniske manifestationer af patienter med NCWS.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Non-cøliaki glutensensitivitet (NCGS) er en tilstand karakteriseret ved gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer, som udløses af glutenindtagelse i fravær af cøliaki (CD) og hvedeallergi. På trods af den store interesse for NCGS er meget ukendt om dets patogenese. Nogle undersøgelser synes at antyde, at andre hvedekomponenter end gluten (dvs. amylase/trypsinhæmmere, ATI'er) kan være ansvarlige for symptomudløsning, og derfor er udtrykket "non-celiac wheat sensitivity" (NCWS) blevet foreslået som en mere passende etiket. NCWS patogenese er blevet tilskrevet meget forskellige mekanismer: medfødt eller adaptiv immunitet, ufuldstændig fordøjelse og/eller absorption af fermenterbare oligosaccharider og disaccharider, monosaccharider og polyoler, og endelig psykologisk effekt. Selvom NCWS kan overvejes i sine kliniske egenskaber som CD, er der til dato ingen tilgængelige data om gener, der giver en højere genetisk disposition for sygdommen. Det er kendt, at patienter med NCWS i modsætning til CD ikke har en karakteristisk human leukocytantigener (HLA) genotype/fænotype, selvom HLA DQ2/DQ8 alleler er til stede hos 40-50 % af disse patienter, en værdi højere end den almindelige befolkning (30%). Mange undersøgelser konstaterede vigtigheden af ​​medfødt immunitet og af Natural Killer (NK) celler i patogenesen af ​​NCWS. KIR'er (Killer Immunoglobulin-like Receptors) regulerer aktiveringen af ​​NK-celler gennem deres interaktion med HLA. Både KIR og HLA loci er meget polymorfe, og i tilfælde af KIR er to hovedhaplotyper blevet identificeret: A og B. Haplotype A er den enkleste og korrelerer hovedsageligt med NK-hæmning, mens haplotype B har et variabelt antal gener, hvoraf de fleste aktiverer NK-celler. Mere generelt har adskillige undersøgelser vist, at haplotyper, der overvejende indeholder aktivatorgener, giver beskyttelse mod virusinfektioner og modtagelighed for udvikling af autoimmune og neoplastiske sygdomme. I forbindelse med CD er NK-celler en af ​​hovedkomponenterne i medfødt immunitet og er involveret i ødelæggelsen af ​​epitelceller, og deres cytotoksiske aktivitet er tæt forbundet med funktionen af ​​KIR'er. Efterforskernes hypotese er, at de genetiske varianter af KIR, som definerer haplotypen "inhibitor" eller "aktivator", også kan påvirke udviklingen og forløbet af NCWS. Forskerne havde således til formål at: 1. Identificere formodede genetiske KIR-varianter hos NCWS-patienter (50 forsøgspersoner) i forhold til cøliakipatienter (50 forsøgspersoner) og bloddonorer (50 forsøgspersoner); 2. Evaluer den mulige association af KIR genetiske varianter med specifikke kliniske manifestationer af patienter med NCWS.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
170

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Palermo, Italien, 90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
      • Palermo, Italien, 90127
        • Department of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics, Institute of Clinical Biochemistry, Clinical Molecular Medicine and Clinical Laboratory Medicine, University of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italien, 92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Internal Medicine Division of the "Cervello-Villa Sofia" Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

50 NCWS-patienter, 50 CD-patienter og 50 raske bloddonorer.

Beskrivelse

  1. Inklusionskriterier for NCWS-patienter

    • alder >18 og
    • personer med gluten/hvede-afhængige symptomer, både intestinale og ekstra-intestinale
    • negativitet af anti-deamideret gliadinprotein (DGP) immunoglobuliner (Ig) klasse A (IgA) og IgG, anti-væv transglutaminase (tTG) IgA og IgG, Endomysium antistof (EMA)
    • fravær af villøs atrofi på duodenalt niveau, dokumenteret hos alle patienter med HLA DQ2 og/eller DQ8 (derfor, uanset negativiteten af ​​CD-specifikke serumantistoffer), evalueret når patienter havde et minimumsindtag på 100 gram pasta og/eller brød om dagen i mindst 45 dage
    • fravær af hvedeallergi (negativ priktest og/eller specifik serum-IgE-analyse for hvede, gluten og gliadin)
    • løsning af symptomer med en streng standard eliminationsdiæt, dvs. "oligoantigenisk" (uden hvede, komælk, æg, tomat og chokolade og andre fødevarer, som patienten selv rapporterer som forårsagende symptomer), i mindst 4 uger, efterfulgt af gentagelsen af ​​det samme efter en dobbeltblind placebo-kontrolleret udfordring (DBPCC) med gluten/hvede
    • fuldstændige lægejournaler
    • varighed af opfølgning mere end 12 måneder efter indledende diagnose og mindst 2 ambulante besøg i opfølgningsperioden.

  2. Eksklusionskriterier for NCWS-patienter

    • alder 65 år
    • alkohol- og/eller stofmisbrug
    • selvudelukkelse af gluten/hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det, til diagnostiske formål, før man går ind i undersøgelsen
    • behandling med steroider og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de 2 uger før udførelse af duodenale biopsier
    • positivitet af EMA i dyrkningsmediet af duodenale biopsier, selv i nærværelse af et normalt villus/krypt-forhold i duodenalslimhinden
    • ufuldstændige lægejournaler
    • manglende klinisk opfølgning i mindst 12 måneder fra diagnosen
    • graviditet
    • diagnose af kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller anden organisk patologi, der påvirker fordøjelsessystemet, sygdomme i nervesystemet, større psykiatriske lidelser, infektionssygdomme, immunologiske underskud og svækkelser, der begrænser fysisk aktivitet.

  3. Kriterier for inklusion af patienter med CD

    • alder >18 og
    • forsøgspersoner med gluten/hvede-afhængige symptomer, både intestinale og ekstraintestinale, som opfylder de diagnostiske kriterier for CD rapporteret i de nuværende retningslinjer ("fire ud af fem-reglen"): 1) typiske intestinale og ekstraintestinale tegn og symptomer på CD; 2) antistofpositivitet (både immunglobulin (Ig) A-klasse anti-tTG og EMA i IgA-tilstrækkelige eller IgG-klasse anti-tTG og EMA i IgA-deficiente individer); 3) HLA-DQ2 og/eller -DQ8 positivitet; 4) tarmskade (påvist ved histologi på duodenale biopsier i henhold til Marsh-klassifikationen); 5) klinisk respons på glutenfri diæt (GFD) (f.eks. opløsning af tarm- og/eller ekstraintestinale symptomer).

  4. Eksklusionskriterier for patienter med CD

    • alder 65 år
    • alkohol- og/eller stofmisbrug
    • ufuldstændige lægejournaler
    • manglende klinisk opfølgning i mindst 12 måneder fra diagnosen
    • graviditet
    • diagnosticering af kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller anden organisk patologi, der påvirker fordøjelsessystemet, sygdomme i nervesystemet, større psykiatriske lidelser, infektionssygdomme, immunologiske underskud og svækkelser, der begrænser fysisk aktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
NCWS patienter
Forskerne vil tilmelde NCWS med IBS og/eller dyspepsi-lignende symptomer i henhold til Rom IV-kriterierne (20). Disse patienter blev diagnosticeret med DBPC-hvede-challenge mellem januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære centre for "gluten-relaterede lidelser" (Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo, Italien; Department of Intern Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italien og Institut for Intern Medicin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Cøliaki
Forskerne vil indskrive CD-patienter diagnosticeret mellem januar 2010 og juni 2022 i tre tertiære centre for "gluten-relaterede lidelser" (Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo, Italien; Department of Intern Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italien , og Institut for Intern Medicin, Hospital of Sciacca, Agrigento, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).
Bloddonorer
Forskerne vil tilmelde bloddonorer fra transfusionscentret på universitetshospitalet i Palermo, Italien.
Genetisk: KIR genotypning
DNA-ekstraktion og KIR-genotypning ved KIR SSO Genotyping Test (One Lambda, Thermo Fisher, Monza, Italien).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
KIR genetiske varianter hos NCWS-patienter i forhold til CD-patienter og bloddonorer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Evaluering af tilstedeværelsen og forekomsten af ​​KIR genetiske varianter (haplotype A eller B) hos NCWS-patienter i forhold til CD-patienter og bloddonorer.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og klinisk manifestation af NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og de kliniske symptomer (irritabel tarm-syndrom-lignende, funktionel dyspepsi-lignende og ekstraintestinale) hos NCWS-patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og associerede autoimmune sygdomme hos NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og de associerede autoimmune sygdomme (f.eks. autoimmun thyroiditis) hos NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og sameksisterende andre fødevareallergier/intolerancer hos NCWS patienter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og de sameksisterende andre fødevareallergier/intolerancer (f.eks. selvrapporteret mælkeintolerance) hos NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyper af NCWS patienter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forbindelse mellem KIR genetiske varianter og HLA DQ2-DQ8 genotyperne af NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Sammenhæng mellem KIR genetiske varianter og duodenal histologi af NCWS patienter.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Association mellem KIR genetiske varianter og duodenal histologi (dvs. Marsh-Oberuber klassificering) af NCWS patienter.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Palermo

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Antonio Carroccio, MD, Department of Internal Medicine, "Cervello" Hospital of Palermo, Italy
  • Studieleder: Marcello Ciaccio, MD, Institute of Clinical Biochemistry, University of Palermo, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. november 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ACPM29

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger