Účinnost a bezpečnost surufatinibu v kombinaci s gemcitabinem a paklitaxelem vázaným na albumin v perioperační léčbě rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený vysoce rizikový resekabilní nebo hraničně resekabilní karcinom pankreatu;
• 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Žádná mutace BRCA1/2 nebo PALB2;
• Žádná předchozí systematická léčba nebo radioterapie;
• Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1;
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně: -Absolutní počet neutrofilů≥1,5x10^9/l; -počet krevních destiček≥100x10^9/l; -Hemoglobin≥9g/dl; -Sérový bilirubin≤1,5x horní hranice normálu (ULN); -Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5x ULN; -Sérový kreatinin≤1,5x ULN nebo rychlost clearance endogenního kreatininu ≥ 60 ml/min; -INR≤1,5×ULN, PT a APTT≤1,5×ULN；
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Se vzdálenými metastázami;
• během 14 dnů před zařazením podstoupili transfuzní léčbu, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF);
• podstoupili jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci během 4 týdnů před zařazením (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.);
• alergický na studované léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku;
• výzkumníci posuzovali klinicky významné abnormality elektrolytů;
• Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze: - Cévní mozková příhoda (s výjimkou lakunárního mozkového infarktu, malé mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a 450 ms u mužů ) došlo během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku (interval QTc byl vypočten podle vzorce Fridericia); - Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) > stupeň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
• S aktivním vředem, střevní perforací a střevní obstrukcí;
• nekontrolovatelný maligní ascites (definovaný jako ascites, který nelze podle úsudku zkoušejícího zvládnout diuretiky nebo punkcí);
• Klinicky významné abnormality elektrolytů posuzované výzkumnými pracovníky;
• S aktivním krvácením nebo zjevnými známkami tendence ke krvácení;
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky: systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Protein v moči ≥ ++ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je větší než 1,0 g;
• Současné nádory do 5 let (kromě léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu);
• Jakákoli nemoc nebo stav, který ovlivňuje vstřebávání léků, nebo subjekt nemůže užívat léky perorálně;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×10^4/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m); hepatitida a cirhóza;
• Trpět jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou poruchou, anomálií fyzikálního vyšetření, abnormálním laboratorním výsledkem nebo jakýmkoli jiným stavem, kvůli kterému není subjekt vhodný pro zařazení podle úsudku zkoušejícího.