Eficácia e segurança do surufatinibe combinado com gencitabina e paclitaxel ligado à albumina no tratamento perioperatório do câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Câncer pancreático ressecável de alto risco confirmado histologicamente ou citologicamente;
• 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• Nenhuma mutação BRCA1/2 ou PALB2;
• Sem tratamento prévio sistemático ou radioterapia;
• Status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperança de vida ≥ 6 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
• Funções adequadas de órgãos e medula óssea: -Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5x10^9/L; -Contagem de plaquetas≥100x10^9/L; -Hemoglobina≥9g/dL; -Bilirrubina sérica≤1,5x o limite superior do normal (ULN); -Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5x LSN; -Creatinina sérica≤1,5x LSN ou taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 60ml/min; -INR≤1,5 × LSN, PT e APTT≤1,5 × LSN;
• As mulheres em idade reprodutiva precisam tomar medidas contraceptivas eficazes.

Critério de exclusão:

• Com metástase à distância;
• Ter recebido tratamento de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Ter recebido qualquer cirurgia ou tratamento invasivo ou operação dentro de 4 semanas antes da inscrição (exceto cateterismo venoso, punção e drenagem, etc.);
• Alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus adjuvantes;
• os pesquisadores julgaram anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
• Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves: -Acidente vascular cerebral (excluindo infarto cerebral lacunar, isquemia cerebral menor ou ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, angina pectoris instável e arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450ms para homens e ≥ 470ms para mulheres ) ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (o intervalo QTc foi calculado pela fórmula fridericia); -Classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) > grau II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
• Com úlcera ativa, perfuração intestinal e obstrução intestinal;
• Ascite maligna incontrolável (definida como ascite que não pode ser controlada por diuréticos ou punção de acordo com o julgamento do investigador);
• Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas julgadas pelos pesquisadores;
• Com sangramento ativo ou evidência óbvia de tendência a sangramento;
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos: pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Proteína urinária ≥ ++, ou a quantificação da proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0g;
• Tumores concomitantes dentro de 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ tratado, carcinoma basocelular);
• Qualquer doença ou estado que afete a absorção de drogas, ou o sujeito não possa tomar drogas orais;
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Histórico de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com DNA de HBV positivo (cópias ≥1×10^4/ml ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo (cópias ≥1×10^3/m); hepatite e cirrose;
• Ter qualquer outra doença, distúrbio metabólico, anomalia no exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que torne o sujeito não adequado para inscrição de acordo com o julgamento do investigador.