Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania surufatynibu w skojarzeniu z gemcytabiną i paklitakselem związanym z albuminami w okołooperacyjnym leczeniu raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak trzustki z możliwością resekcji wysokiego ryzyka lub z graniczną resekcją;
• 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Brak mutacji BRCA1/2 lub PALB2;
• Brak wcześniejszego systematycznego leczenia lub radioterapii;
• Stan sprawności Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1;
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego: - Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5x10^9/L; -Liczba płytek krwi ≥100x10^9/l; -Hemoglobina ≥9g/dL; -bilirubina w surowicy ≤1,5x górna granica normy (ULN); -aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5x GGN; - Kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥ 60 ml/min; -INR≤1,5×GGN, PT i APTT≤1,5×ULN;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Z odległymi przerzutami;
• Otrzymali transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki hematopoetyczne, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Przeszedł jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie lub operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, nakłucia i drenażu itp.);
• Uczulenie na badany lek lub którykolwiek z jego adiuwantów;
• badacze ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w wywiadzie: -Incydent naczyniowo-mózgowy (z wyłączeniem zawału zatoki mózgowej, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna i źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) ) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (odstęp QTc obliczono za pomocą wzoru fridericia); - Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) > stopień II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
• Z aktywnym wrzodem, perforacją jelit i niedrożnością jelit;
• Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze (zdefiniowane jako wodobrzusze, których nie można kontrolować za pomocą leków moczopędnych lub nakłuć, zgodnie z oceną badacza);
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe oceniane przez badaczy;
• Z aktywnym krwawieniem lub wyraźnymi oznakami skłonności do krwawień;
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Białko w moczu ≥ ++ lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;
• Nowotwory współistniejące w ciągu 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego);
• Jakakolwiek choroba lub stan, który wpływa na wchłanianie leków lub podmiot nie może przyjmować leków doustnie;
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×10^4/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×10^3/m2); zapalenie wątroby i marskość wątroby;
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne schorzenia, które sprawiają, że pacjent nie nadaje się do włączenia zgodnie z oceną badacza.