Cvičení k posílení TMS u pacientů s depresí rezistentní na léčbu

Deprese je velmi rozšířená a představuje významný problém veřejného zdraví, což má za následek obrovskou ekonomickou a společenskou zátěž. Vzhledem k tomu, že léčba první linie ponechává většinu pacientů s neuvolněnou a zhoršující se symptomatologií, jsou kritické další terapie zaměřené na léčbu rezistentní deprese (TRD). Jedním z takových přístupů, který získal významnou empirickou pozornost, je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS). I když je rTMS účinná při snižování deprese, její účinnost není neomezená, s mírou remise nižší než 40 %. Proto je výzkum zaměřený na zlepšení účinnosti rTMS aktuální a kritický pro snížení celkové zdravotní zátěže TRD. Předpokládaný mechanismus účinku rTMS na depresi spočívá ve změnách elektrofyziologických vlastností neuronů vedoucích ke zvýšení dlouhodobé potenciace (LTP) nezbytné pro neuroplasticitu. Teoreticky může být možné zlepšit výsledky rTMS jeho rozšířením o další nefarmakologickou léčbu, o které je známo, že ovlivňuje neuroplasticitu. Jednou z inovativních možností by mohlo být aerobní cvičení (AE), protože se ukázalo, že vede ke zvýšení neuroplasticity ve studiích na zvířatech i na lidech a je známo, že snižuje depresi. Existuje řada nervových účinků AE, které by mohly sloužit k nastartování mozku pro rTMS, včetně zvýšené prefrontální oxygenace a zvýšeného neurotropního faktoru odvozeného z mozku (BDNF, zapojený do indukce LTP). Je možné, že záchvaty AE těsně před sezeními rTMS mohou vytvořit nervové prostředí, které je široce připraveno pro více ohniskově dodávaný TMS, což potenciálně zvyšuje jeho účinnost. Dosud nebyly provedeny žádné studie, které by kombinovaly AE s rTMS. Účelem navrhované studie je proto provést první test aktivace AE u depresivních jedinců rezistentních na léčbu, kteří hledají léčbu rTMS. Očekáváme, že AE zlepší účinnost rTMS prostřednictvím změn neuroplasticity vyvolané cvičením prostřednictvím měření motoricky evokovaného potenciálu (MEP). Cvičební studie ukázaly, že jednotlivé záchvaty aerobní aktivity mohou vést ke zvýšení amplitud MEP a chronické AE (tj. vícesezení) snižuje klidové motorické prahy (RMT; nejnižší intenzita TMS, která vyvolává MEP), čímž se zvyšuje celková kortikální excitabilita. Pro navrhovanou pilotní studii přijmeme N=30 pacientů s depresí rezistentní na léčbu, kteří hledají léčbu rTMS na klinice TMS v Butler Hospital. Účastníci budou náhodně vybráni, aby se zapojili do jedné ze dvou různých aktivit těsně před plánovaným denním ošetřením TMS: 1) 20 minut AE střední intenzity pod dohledem na běžícím pásu na místě (n=15) NEBO 2) 20 minut sledování vzdělávací video (n=15) vsedě. Pro zkoumání indikátorů neuroplasticity bude proveden protokol TMS kortikální excitability (posouzení plasticity pomocí měření MEP generovaných jednotlivými a párovými magnetickými pulzy) na základní linii (před zahájením průběhu rTMS) a poté znovu po 30 léčebných sezeních rTMS. Ve stejných časových bodech bude závažnost deprese měřena pomocí stupnice Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (IDS-SR). Bude také prozkoumána proveditelnost a přijatelnost kombinovaného přístupu AE+TMS, aby bylo možné získat informace pro návrh budoucí větší studie.