Ćwiczenia zwiększające TMS u osób z depresją oporną na leczenie

Depresja jest bardzo rozpowszechniona i stanowi poważny problem dla zdrowia publicznego, powodując ogromne obciążenia gospodarcze i społeczne. Ponieważ leczenie pierwszego rzutu pozostawia większość pacjentów z nieustępującymi i upośledzającymi objawami, kluczowe znaczenie mają dodatkowe terapie skierowane na depresję lekooporną (TRD). Jednym z takich podejść, któremu poświęcono znaczną uwagę empiryczną, jest powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS). Chociaż skuteczność rTMS jest skuteczna w zmniejszaniu depresji, skuteczność rTMS nie jest nieograniczona, a wskaźniki remisji są mniejsze niż 40%. Dlatego badania skupione na poprawie skuteczności rTMS są aktualne i mają kluczowe znaczenie dla zmniejszenia ogólnego obciążenia TRD dla zdrowia publicznego. Domniemany mechanizm wpływu rTMS na depresję polega na zmianach właściwości elektrofizjologicznych neuronów prowadzących do wzrostu długoterminowego wzmocnienia (LTP) niezbędnego do neuroplastyczności. Teoretycznie możliwa może być poprawa wyników rTMS poprzez uzupełnienie go o inne niefarmakologiczne leczenie, o którym wiadomo, że wpływa na neuroplastyczność. Jedną z innowacyjnych możliwości mogą być ćwiczenia aerobowe (AE), ponieważ wykazano, że prowadzą one do zwiększonej neuroplastyczności zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i na ludziach i wiadomo, że zmniejszają depresję. Istnieje wiele neuronalnych efektów AE, które mogą służyć do przygotowania mózgu do rTMS, w tym zwiększone utlenowanie przedczołowe i zwiększony czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego (BDNF, zaangażowany w indukcję LTP). Niewykluczone, że napady AE tuż przed sesjami rTMS mogą stworzyć środowisko neuronowe, które jest zasadniczo przygotowane na bardziej skoncentrowany TMS, potencjalnie zwiększając jego skuteczność. Do tej pory nie przeprowadzono badań, w których połączono AE z rTMS. Dlatego celem proponowanego badania jest przeprowadzenie pierwszego testu torowania AE wśród opornych na leczenie osób z depresją zgłaszających się na leczenie rTMS. Oczekujemy, że AE poprawi skuteczność rTMS poprzez zmiany neuroplastyczności wywołanej wysiłkiem poprzez pomiary motorycznego potencjału wywołanego (MEP). Badania wysiłkowe wykazały, że pojedyncze ataki aktywności aerobowej mogą skutkować zwiększeniem amplitudy MEP, a przewlekłe AE (tj. wiele sesji) zmniejsza spoczynkowe progi motoryczne (RMT; najniższa intensywność TMS, która wywołuje MEP), zwiększając w ten sposób ogólną pobudliwość korową. Do proponowanego badania pilotażowego zrekrutujemy N = 30 pacjentów z depresją lekooporną, którzy szukają leczenia rTMS w klinice TMS Butler Hospital. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch różnych czynności tuż przed planowanymi codziennymi zabiegami TMS: 1) 20 minut nadzorowanej AE o umiarkowanej intensywności na bieżni na miejscu (n=15) LUB 2) 20 minut oglądania film edukacyjny (n=15) podczas siedzenia. Aby zbadać wskaźniki neuroplastyczności, protokół pobudliwości korowej TMS (ocena plastyczności poprzez pomiar MEP generowanych przez pojedyncze i sparowane impulsy magnetyczne) zostanie przeprowadzony na początku badania (przed rozpoczęciem przebiegu rTMS), a następnie ponownie po 30 sesjach terapeutycznych rTMS. W tych samych punktach czasowych nasilenie depresji będzie mierzone przy użyciu skali Inwentarza Symptomatologii Depresyjnej – Samoopisu (IDS-SR). Zbadana zostanie również wykonalność i akceptowalność połączonego podejścia AE+TMS w celu opracowania projektu przyszłej większej próby.