Übung zur Steigerung des TMS bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression

Depressionen sind weit verbreitet und stellen ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit dar, was zu einer enormen wirtschaftlichen und gesellschaftlichen Belastung führt. Da die Erstlinientherapie bei der Mehrheit der Patienten zu anhaltenden und beeinträchtigenden Symptomen führt, sind zusätzliche Therapien zur Behandlung behandlungsresistenter Depressionen (TRD) von entscheidender Bedeutung. Ein solcher Ansatz, der erhebliche empirische Aufmerksamkeit erhalten hat, ist die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS). rTMS ist zwar wirksam bei der Reduzierung von Depressionen, die Wirksamkeit ist jedoch nicht grenzenlos: Die Remissionsraten liegen bei weniger als 40 %. Daher ist die Forschung, die sich auf die Verbesserung der Wirksamkeit von rTMS konzentriert, zeitgemäß und von entscheidender Bedeutung, um die Gesamtbelastung der öffentlichen Gesundheit durch TRD zu verringern. Ein mutmaßlicher Mechanismus der Wirkung von rTMS auf Depressionen beruht auf Veränderungen der elektrophysiologischen Eigenschaften von Neuronen, die zu einer Erhöhung der für die Neuroplastizität notwendigen Langzeitpotenzierung (LTP) führen. Theoretisch könnte es möglich sein, die rTMS-Ergebnisse zu verbessern, indem man sie mit einer anderen nicht-pharmakologischen Behandlung ergänzt, von der bekannt ist, dass sie die Neuroplastizität beeinflusst. Eine innovative Möglichkeit könnte Aerobic-Training (AE) sein, da es sowohl in Tier- als auch in Humanstudien gezeigt hat, dass es zu einer erhöhten Neuroplastizität führt und bekanntermaßen Depressionen reduziert. Es gibt eine Reihe neuronaler Effekte von AE, die dazu dienen könnten, das Gehirn auf rTMS vorzubereiten, darunter eine erhöhte präfrontale Sauerstoffversorgung und ein erhöhter Brain-Derived Neurotropic Factor (BDNF, der an der Auslösung von LTP beteiligt ist). Es ist denkbar, dass AE-Anfälle unmittelbar vor rTMS-Sitzungen eine neuronale Umgebung schaffen, die weitgehend auf die stärker fokussierte TMS-Behandlung vorbereitet ist und möglicherweise deren Wirksamkeit erhöht. Bisher gab es keine Studien, die AE mit rTMS kombinierten. Daher besteht der Zweck der vorgeschlagenen Studie darin, den ersten Test zur AE-Grundierung bei behandlungsresistenten depressiven Personen durchzuführen, die eine rTMS-Behandlung anstreben. Wir gehen davon aus, dass AE die Wirksamkeit von rTMS durch Veränderungen der belastungsinduzierten Neuroplastizität durch Messungen des motorisch evozierten Potenzials (MEP) verbessern wird. Übungsstudien haben gezeigt, dass einzelne Anfälle aerober Aktivität zu erhöhten MEP-Amplituden führen können und chronische AE (d. h. Mehrfachsitzungen) die motorischen Ruheschwellen (RMT; die niedrigste Intensität von TMS, die einen MEP hervorruft) senken und dadurch die gesamte kortikale Erregbarkeit erhöhen. Für die vorgeschlagene Pilotstudie werden wir N=30 Patienten mit behandlungsresistenter Depression rekrutieren, die eine rTMS-Behandlung in der TMS-Klinik des Butler Hospital anstreben. Die Teilnehmer werden randomisiert einer von zwei verschiedenen Aktivitäten direkt vor ihren geplanten täglichen TMS-Behandlungen zugeteilt: 1) 20 Minuten überwachtes AE mittlerer Intensität auf einem Laufband vor Ort (n=15) ODER 2) 20 Minuten Zuschauen ein Lehrvideo (n=15) im Sitzen. Um Indikatoren der Neuroplastizität zu untersuchen, wird zu Studienbeginn (vor Beginn des rTMS-Verlaufs) und dann erneut nach 30 rTMS-Behandlungssitzungen ein TMS-Protokoll zur kortikalen Erregbarkeit (Beurteilung der Plastizität durch Messung der durch einzelne und gepaarte Magnetimpulse erzeugten MEPs) durchgeführt. Zu denselben Zeitpunkten wird der Schweregrad der Depression anhand der Skala „Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report“ (IDS-SR) gemessen. Die Machbarkeit und Akzeptanz des kombinierten AE+TMS-Ansatzes wird ebenfalls untersucht, um das Design eines zukünftigen größeren Versuchs zu beeinflussen.