Ejercicio para aumentar la EMT en personas con depresión resistente al tratamiento

La depresión es muy frecuente y constituye un importante problema de salud pública, lo que genera una enorme carga económica y social. Dado que los tratamientos de primera línea dejan a la mayoría de los pacientes con sintomatología incapacitante y sin remisión, las terapias adicionales para abordar la depresión resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) son fundamentales. Uno de esos enfoques que ha recibido una atención empírica significativa es la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS). Si bien es eficaz para reducir la depresión, la eficacia de la rTMS no tiene límites, con tasas de remisión inferiores al 40 %. Por lo tanto, la investigación centrada en mejorar la eficacia de la rTMS es oportuna y fundamental para disminuir la carga general de TRD para la salud pública. Un mecanismo putativo del efecto de la rTMS en la depresión es a través de cambios en las propiedades electrofisiológicas de las neuronas que conducen a aumentos en la potenciación a largo plazo (LTP) necesaria para la neuroplasticidad. En teoría, puede ser posible mejorar los resultados de la rTMS al aumentarla con otro tratamiento no farmacológico que se sabe que influye en la neuroplasticidad. Una posibilidad innovadora podría ser el ejercicio aeróbico (EA), ya que se ha demostrado que aumenta la neuroplasticidad en estudios con animales y humanos y se sabe que reduce la depresión. Hay una serie de efectos neuronales de AE ​​que podrían servir para preparar el cerebro para la rTMS, incluido el aumento de la oxigenación prefrontal y el aumento del factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF, involucrado en la inducción de LTP). Posiblemente, los episodios de AE ​​justo antes de las sesiones de rTMS pueden crear un entorno neuronal que está ampliamente preparado para el TMS administrado de manera más focalizada, lo que podría aumentar su efectividad. Hasta la fecha, no ha habido estudios que hayan combinado AE con rTMS. Por lo tanto, el propósito del estudio propuesto es realizar la primera prueba de cebado de AE ​​entre personas deprimidas resistentes al tratamiento que buscan tratamiento con rTMS. Esperamos que AE mejore la eficacia de rTMS a través de cambios en la neuroplasticidad inducida por el ejercicio a través de mediciones de potencial evocado motor (MEP). Los estudios de ejercicio han demostrado que episodios únicos de actividad aeróbica pueden resultar en amplitudes de MEP aumentadas y AE crónica (es decir, sesiones múltiples) disminuye los umbrales motores en reposo (RMT; la intensidad más baja de TMS que evoca un MEP), aumentando así la excitabilidad cortical general. Para el estudio piloto propuesto, reclutaremos N = 30 pacientes con depresión resistente al tratamiento que buscan tratamiento con rTMS en la Clínica TMS de Butler Hospital. Los participantes serán asignados al azar para participar en una de dos actividades diferentes justo antes de sus tratamientos de TMS diarios programados: 1) 20 minutos de AE ​​de intensidad moderada supervisada en una cinta de correr en el lugar (n = 15) O 2) 20 minutos de observación un video educativo (n=15) mientras estaba sentado. Para examinar los indicadores de neuroplasticidad, se llevará a cabo un protocolo de excitabilidad cortical de TMS (que evalúa la plasticidad mediante la medición de los MEP generados por pulsos magnéticos únicos y emparejados) al inicio (antes de iniciar el curso de rTMS) y luego nuevamente después de 30 sesiones de tratamiento de rTMS. En estos mismos momentos, la gravedad de la depresión se medirá utilizando la escala del Inventario de sintomatología depresiva-Autoinforme (IDS-SR). También se examinará la viabilidad y aceptabilidad del enfoque combinado AE+TMS para informar el diseño de un futuro ensayo más grande.