Esercizio per aumentare la TMS in quelli con depressione resistente al trattamento

La depressione è molto diffusa e rappresenta un problema significativo per la salute pubblica, con conseguenti enormi oneri economici e sociali. Con i trattamenti di prima linea che lasciano la maggior parte dei pazienti con una sintomatologia irreversibile e compromettente, sono fondamentali ulteriori terapie per affrontare la depressione resistente al trattamento (TRD). Uno di questi approcci che ha ricevuto una significativa attenzione empirica è la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS). Sebbene efficace nel ridurre la depressione, l'efficacia di rTMS non è illimitata, con tassi di remissione inferiori al 40%. Pertanto, la ricerca incentrata sul miglioramento dell'efficacia della rTMS è opportuna e fondamentale per ridurre l'onere complessivo per la salute pubblica della TRD. Un presunto meccanismo dell'effetto della rTMS sulla depressione è attraverso i cambiamenti nelle proprietà elettrofisiologiche dei neuroni che portano ad un aumento del potenziamento a lungo termine (LTP) necessario per la neuroplasticità. In teoria, potrebbe essere possibile migliorare i risultati della rTMS aumentandola con un altro trattamento non farmacologico noto per influenzare la neuroplasticità. Una possibilità innovativa potrebbe essere l'esercizio aerobico (AE), poiché ha dimostrato di provocare un aumento della neuroplasticità negli studi sia sugli animali che sull'uomo ed è noto che riduce la depressione. Ci sono una serie di effetti neurali dell'AE che potrebbero servire a innescare il cervello per rTMS, tra cui una maggiore ossigenazione prefrontale e un aumento del fattore neurotropico derivato dal cervello (BDNF, coinvolto nell'induzione di LTP). In teoria, attacchi di AE appena prima delle sessioni rTMS possono creare un ambiente neurale che è ampiamente innescato per la TMS erogata in modo più focale, aumentandone potenzialmente l'efficacia. Ad oggi, non ci sono stati studi che hanno combinato AE con rTMS. Pertanto, lo scopo dello studio proposto è condurre il primo test di innesco di AE tra individui depressi resistenti al trattamento che cercano un trattamento rTMS. Ci aspettiamo che l'AE migliorerà l'efficacia della rTMS attraverso i cambiamenti nella neuroplasticità indotta dall'esercizio tramite misurazioni del potenziale evocato motorio (MEP). Studi sull'esercizio hanno dimostrato che singoli periodi di attività aerobica possono comportare un aumento delle ampiezze del MEP e l'AE cronico (cioè multisessioni) diminuisce le soglie motorie a riposo (RMT; l'intensità più bassa della TMS che evoca un MEP), aumentando così l'eccitabilità corticale complessiva. Per lo studio pilota proposto, recluteremo N = 30 pazienti con depressione resistente al trattamento che stanno cercando un trattamento rTMS presso la clinica TMS del Butler Hospital. I partecipanti saranno randomizzati per impegnarsi in una delle due diverse attività appena prima dei trattamenti TMS giornalieri programmati: 1) 20 minuti di AE di intensità moderata supervisionata su un tapis roulant in loco (n = 15) OPPURE 2) 20 minuti di osservazione un video educativo (n=15) da seduti. Per esaminare gli indicatori di neuroplasticità, verrà condotto un protocollo di eccitabilità corticale TMS (valutazione della plasticità attraverso la misurazione di MEP generati da impulsi magnetici singoli e accoppiati) al basale (prima di iniziare il corso di rTMS) e poi di nuovo dopo 30 sessioni di trattamento rTMS. A questi stessi punti temporali, la gravità della depressione sarà misurata utilizzando la scala Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (IDS-SR). Verranno inoltre esaminate la fattibilità e l'accettabilità dell'approccio combinato AE+TMS per informare la progettazione di un futuro studio più ampio.