Průzkumná klinická studie anti-CD19 CAR NK buněk v léčbě systémového lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥ 18 let a ≤ 65 let, muž nebo žena, subjekty se dobrovolně účastní této klinické studie a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Předchozí diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) (podle kritérií American Rheumatology Association z roku 1997)
3. Ženy ve fertilním věku musí během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby používat účinnou antikoncepci. Kromě toho nesmí subjekty darovat vajíčka během studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
4. Subjekty s indexem aktivity systémového lupus erythematodes (SLEDAI-2K) skóre ≥ 8 bodů před screeningem
5. Subjekt má před screeningem ≥ 1 orgánový systém se skóre mobility třídy A BILAG-2004 nebo ≥ 2 orgánové systémy se skóre mobility třídy BILAG-2004

6. Předměty splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Antinukleární protilátka (ANA) ≥ 1:80, stanoveno imunofluorescenční metodou;
   2. Anti-dsDNA protilátky jsou vyšší než normální hladina;
   3. Anti-Smith protilátky jsou vyšší než normální hladina
7. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0×109/l, hemoglobin ≥ 60 g/l, krevních destiček ≥ 50×109/l
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
9. Subjekty byly léčeny perorálními kortikosteroidy (OCS) v kombinaci s imunosupresivními nebo biologickými látkami po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci se známými závažnými alergickými reakcemi, přecitlivělostí, kontraindikací jakýchkoli léků během studie (cyklofosfamid, fludarabin, obinutuzumab) nebo jedinci s anamnézou závažných alergických reakcí
2. Subjekty s aktivní infekcí, kteří dostávali intravenózní (IV) antibiotickou léčbu nebo dostávali intravenózní (IV) antibiotickou léčbu během jednoho týdne před infuzí anti-CD19 CAR NK buněk
3. Jedinci se získanou a vrozenou imunodeficiencí
4. Subjekty se srdečním selháním stupně III nebo IV (klasifikace NYHA)
5. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
6. Závažná herpetická infekce v anamnéze, jako je herpetická encefalitida, oční herpes nebo difuzní herpes

7. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů kromě:

   1. Vyléčená nemelanomová rakovina kůže chirurgickou excizí, například bazocelulární karcinom (BCC);
   2. Vyléčené primární zhoubné nádory, jako je rakovina děložního čípku, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina prsu
8. Příznaky infekce virem herpes nebo varicella-zoster (zejména plané neštovice, pásový opar) během 12 týdnů před screeningem; Anamnéza jakéhokoli srdečního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického a renálního onemocnění nebo jiného závažného zdravotního stavu, který by bránil podání anti-CD19 CAR NK buněk (KN5501), s výjimkou na lupus (určeno vyšetřovatelem)
9. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do šesti měsíců
10. Jakékoli aktivní kožní onemocnění, které může interferovat se studiem hodnocení SLE, včetně mimo jiné psoriázy, dermatomyozitidy, systémové sklerózy, non-LE projevů kožního lupusu (např. kožní vaskulární onemocnění, periunguální teleangiektázie, skleróza konečků prstů, revmatoidní uzliny, multiformní erytém bércové vředy) nebo lupus vyvolaný léky
11. Subjekty, které během 3 měsíců dostaly jinou léčbu v rámci klinického hodnocení
12. Subjekty, které dostaly lékovou terapii cílenou na B buňky během 1 měsíce před zařazením
13. Jakékoli abnormální výsledky laboratorních testů, které zkoušející považuje za klinicky významné a brání subjektu v účasti ve studii. Hodnoty laboratorních testů, které jsou mimo rozsah a nemají klinický význam, nebudou považovány za vylučovací kritéria
14. Jakákoli situace posouzená zkoušejícími, která může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledek klinického hodnocení