En eksplorativ klinisk undersøgelse af anti-CD19 CAR NK-celler i behandling af systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 65 år, mand eller kvinde, forsøgspersoner deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse og underskriver Informed Consent Form (ICF)
2. Tidligere diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) (i henhold til 1997 American Rheumatology Association kriterier)
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Derudover må forsøgspersoner ikke donere æg under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
4. Forsøgspersoner med Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) scorer ≥ 8 point før screening
5. Forsøgspersonen har ≥ 1 organsystem med BILAG-2004 klasse A mobilitetsscore eller ≥ 2 organsystemer med BILAG-2004 klasse B mobilitetsscore før screening

6. Emner opfylder en af ​​følgende:

   1. Antinukleært antistof (ANA) ≥ 1:80, bestemt ved immunfluorescensmetode;
   2. Anti-dsDNA-antistoffer er højere end normalt niveau;
   3. Anti-Smith antistoffer er højere end normalt niveau
7. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0×109/L, hæmoglobin ≥ 60 g/L, blodplader ≥ 50×109/L
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Forsøgspersoner er blevet behandlet med orale kortikosteroider (OCS) i kombination med et immunsuppressivt eller biologisk middel i mindst 6 måneder før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte alvorlige allergiske reaktioner, overfølsomhed, kontraindikation over for medicin under forsøget (cyclophosphamid, fludarabin, obinutuzumab) eller forsøgspersoner med en historie med alvorlige allergiske reaktioner
2. Personer med aktiv infektion, der fik intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller modtog intravenøs (IV) antibiotikabehandling inden for en uge før anti-CD19 CAR NK Cells infusion
3. Forsøgspersoner med erhvervede og medfødte immundefektsygdomme
4. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation)
5. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med alvorlig herpetisk infektion, såsom herpetisk encephalitis, okulær herpes eller diffus herpes

7. Anamnese med andre primære maligne tumorer undtagen:

   1. Helbredt ikke-melanom hudcancer ved kirurgisk excision, for eksempel basalcellecarcinom (BCC);
   2. Helbredte primære maligne tumorer, såsom livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft, brystkræft
8. Tegn på herpes- eller varicella-zoster-virusinfektion (især skoldkopper, helvedesild) inden for 12 uger før screening; Anamnese med enhver hjerte-, endokrin-, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand, der ville forhindre administration af anti-CD19 CAR NK-celler (KN5501), undtagen for lupus (bestemt af efterforskeren)
9. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet inden for seks måneder
10. Enhver aktiv hudsygdom, der kan forstyrre undersøgelsesvurderingen af ​​SLE, herunder men ikke begrænset til psoriasis, dermatomyositis, systemisk sklerose, ikke-LE-kutan lupus-manifestationer (f.eks. kutan vaskulær sygdom, periungual telangiektasi, fingerspidssklerose, reumatoid knuder, erythema multiforme bensår) eller lægemiddel-induceret lupus
11. Forsøgspersoner, der har modtaget anden klinisk forsøgsbehandling inden for 3 måneder
12. Forsøgspersoner, der har modtaget B-celle-målrettet lægemiddelbehandling inden for 1 måned før indskrivning
13. Eventuelle unormale laboratorietestresultater vurderet af investigator til at være klinisk signifikante og forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen. Laboratorietestværdier, der er uden for intervallet og ikke af klinisk betydning, vil ikke blive betragtet som eksklusionskriterier
14. Enhver situation vurderet af efterforskerne, der kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre det kliniske forsøgsresultat