Tutkiva kliininen tutkimus anti-CD19 CAR NK -soluista systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 65 vuotta vanha, mies tai nainen, koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Aiempi systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosi (vuoden 1997 American Rheumatology Associationin kriteerien mukaan)
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa munia tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
4. Koehenkilöt, joilla on systeeminen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksi (SLEDAI-2K) pisteet ≥ 8 pistettä ennen seulontaa
5. Tutkittavalla on ≥ 1 elinjärjestelmä BILAG-2004 luokan A liikkuvuuspisteillä tai ≥ 2 elinjärjestelmää BILAG-2004 luokan B liikkuvuuspisteillä ennen seulontaa

6. Aiheet täyttävät yhden seuraavista:

   1. Antinukleaarinen vasta-aine (ANA) ≥ 1:80, määritetty immunofluoresenssimenetelmällä;
   2. Anti-dsDNA-vasta-aineet ovat normaalia korkeammat;
   3. Anti-Smithin vasta-aineet ovat normaalia korkeammat
7. Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,0 × 109/l, hemoglobiini ≥ 60 g/l, verihiutaleet ≥ 50 × 109/l
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
9. Potilaita on hoidettu oraalisilla kortikosteroideilla (OCS) yhdessä immunosuppressiivisen tai biologisen aineen kanssa vähintään 6 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita, yliherkkyyttä, vasta-aiheita joillekin lääkkeille tutkimuksen aikana (syklofosfamidi, fludarabiini, obinututsumabi) tai henkilöt, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita
2. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka saavat laskimonsisäistä (IV) antibioottihoitoa tai laskimoon (IV) antibioottihoitoa viikon sisällä ennen anti-CD19 CAR NK Cells -infuusiota
3. Potilaat, joilla on hankinnaisia ​​ja synnynnäisiä immuunipuutossairauksia
4. Potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
5. Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet
6. Aiempi vakava herpeettinen infektio, kuten herpeettinen enkefaliitti, silmäherpes tai diffuusi herpes

7. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia paitsi:

   1. Parannettu ei-melanooma-ihosyöpä kirurgisella leikkauksella, esimerkiksi tyvisolusyöpä (BCC);
   2. Parannetut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rintasyöpä
8. Merkkejä herpes- tai varicella-zoster-virusinfektiosta (erityisesti vesirokko, vyöruusu) 12 viikon sisällä ennen seulontaa; Aiemmin mikä tahansa sydän-, endokriininen, hematologinen, maksa-, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen ja munuaissairaus tai muu vakava sairaus, joka estäisi anti-CD19 CAR NK -solujen (KN5501) annon, paitsi lupus (tutkijan määrittämä)
9. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta kuuden kuukauden sisällä
10. Mikä tahansa aktiivinen ihosairaus, joka saattaa häiritä SLE:n tutkimusarviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psoriaasi, dermatomyosiitti, systeeminen skleroosi, ei-LE-kutaaniset lupus-ilmiöt (esim. ihon verisuonisairaus, periunguaalinen telangiektasia, sormenpään skleroosi, nivelreumat, erythema multiforme säärihaavat) tai lääkkeiden aiheuttama lupus
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kliinistä hoitoa 3 kuukauden sisällä
12. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet B-soluihin kohdistettua lääkehoitoa kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
13. Kaikki poikkeavat laboratoriotestien tulokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi ja estävät tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen. Laboratoriotestiarvoja, jotka ovat alueen ulkopuolella ja joilla ei ole kliinistä merkitystä, ei pidetä poissulkemiskriteereinä
14. Mikä tahansa tutkijoiden arvioima tilanne, joka voi lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisen tutkimuksen tuloksia